Obezitatea afectează sistemul imunitar prin semne moleculare durabile
Persoanele care suferă de obezitate păstrează o amintire a greutății excesive în cadrul unui sector important al sistemului imunitar, ceea ce le expune la riscuri continue de afecțiuni legate de obezitate chiar și la mulți ani după ce au reușit să slăbească, conform unui studiu de 10 ani publicat în EMBO Reports.
O echipă de cercetători europeni, condusă de profesorul Claudio Mauro de la Universitatea din Birmingham, susținută de Centrul de Cercetare Biomedicală NIHR: Birmingham, a demonstrat că celulele imune cunoscute sub numele de celule T helper (sau limfocite CD4+) păstrează o memorie pe termen lung a obezității.
Printr-un proces numit metilare a ADN-ului, marcaje se atașează de ADN-ul celulelor imune. Acest proces de „eticheta” este probabil să dureze între 5 și 10 ani după ce o persoană a pierdut în greutate. Impactul acestei „amintiri” a obezității asupra celulelor T helper poate duce la dereglementarea activităților obișnuite ale sistemului imunitar, inclusiv la eliminarea deșeurilor și la reglementarea îmbătrânirii imune. Echipa de cercetare consideră că acest lucru poate expune persoanele care pierd în greutate la riscuri continue de afecțiuni legate de obezitate, chiar și după ce ajung la o greutate normală.
Cercetătorii au analizat celulele imune din patru grupuri de persoane pentru a obține o imagine detaliată a impactului obezității. Studiul a inclus:
- Colectarea de sânge de la pacienți care trăiau cu obezitate și care au primit injecții pentru pierderea în greutate,
- Colectarea de sânge de la pacienți cu o afecțiune genetică rară numită sindrom Alstrom, caracterizată prin obezitate infantilă precoce, și perechi sănătoase corespunzătoare,
- Colectarea de sânge și țesut adipos de la o cohortă de participanți care au luat parte la o intervenție de exerciții fizice de 10 săptămâni,
- Colectarea de sânge și țesut adipos de la cohorta cu greutate normală sau obezitate care suferea de osteoartrită și se pregătea pentru intervenții chirurgicale totale de înlocuire a șoldului sau genunchiului.
Studiul a inclus și celule din modele de șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, precum și donații de sânge de la voluntari umani sănătoși. Aceste modele au fost utilizate pentru a investiga mecanismele din celule care stau la baza dereglementării imune în obezitate.
Profesorul Claudio Mauro a declarat: „Rezultatele sugerează că pierderea în greutate pe termen scurt poate să nu reducă imediat riscul unor afecțiuni legate de obezitate, inclusiv diabetul de tip 2 și anumite tipuri de cancer.”
„În schimb, gestionarea continuă a greutății după pierdere va permite ca ‘memoria obezității’ să dispară treptat. Aceasta ar putea dura câțiva ani de menținere a pierderii în greutate, probabil între 5 și 10 ani, deși acest lucru necesită studii suplimentare pentru a inversa complet efectele obezității asupra celulelor T.”
„În plus, studiul nostru sugerează oportunități terapeutice potențiale pentru a accelera acest proces, cum ar fi reprofilarea medicamentelor precum inhibitorii SGLT2, care au arătat promisiuni în reducerea inflamației și promovarea eliminării mediate imunitar a celulelor senescente în obezitate.”
Echipa de autori identifică două căi specifice prin care etichetele afectează celulele T helper. Se consideră că memoria obezității influențează autofagia (procesul prin care celulele își elimină părți din ele însele pentru a curăța deșeurile) și senescența imunitară (îmbătrânirea sistemului imunitar). Echipa de cercetare va utiliza aceste descoperiri pentru a căuta tratamente țintite care să ajute la restabilirea funcționării tipice a sistemului imunitar, care este inhibată de etichetarea ADN-ului. Tratamentul rezultat ar putea fi utilizat alături de terapiile existente pentru pierderea în greutate pentru a reduce riscurile afecțiunilor, inclusiv bolile metabolice și cancerul, agravate de obezitate.
„Descoperirile noastre arată că obezitatea este asociată cu modificări epigenetice durabile care influențează comportamentul celulelor imune. Acest lucru sugerează că sistemul imunitar păstrează un record molecular al expunerilor metabolice anterioare, ceea ce poate avea implicații pentru riscul pe termen lung de boală și recuperare.”
Profesorul Andy Hogan a declarat: „Știm că obezitatea este o boală cronică, progresivă și recidivantă, iar descoperirile noastre oferă o înțelegere suplimentară a mecanismelor moleculare care pot conduce la riscul de recidivă și subliniază provocările cu care se confruntă persoanele care trăiesc cu obezitate în gestionarea cu succes a greutății.”
