Un tratament inovator reduce colesterolul rău cu aproape 50% fără statine
Concentrațiile ridicate de colesterol în sânge pot conduce la hipercolesterolemie, o afecțiune care afectează arterele și crește riscul de boli cardiovasculare.
Așadar, cercetătorii de la Universitatea din Barcelona și Universitatea din Oregon au dezvoltat o abordare promițătoare pentru controlul nivelurilor de colesterol, oferind o soluție potențială în combaterea aterosclerozei, care apare atunci când plăcile grase se acumulează în pereții arterelor.
Grupul de cercetare s-a concentrat pe PCSK9, o proteină care joacă un rol central în reglarea nivelurilor de colesterol cu densitate mică (LDL-C), cunoscut sub numele de „colesterol rău”. Aceștia au conceput o metodă de blocare a producției acestei proteine utilizând molecule de ADN specializate, cunoscute sub numele de polipurine hairpins (PPRH). Prin suprimarea PCSK9, tratamentul ajută celulele să absoarbă mai mult colesterol, reducând cantitatea circulantă în sânge și limitând acumularea în artere. Este important de menționat că această abordare ar putea evita efectele secundare asociate frecvent cu medicamentele statine.
Rezultatele au fost publicate în revista Biochemical Pharmacology. Studiul a fost condus de Carles J. Ciudad și Verònica Noé de la Facultatea de Farmacie și Științe Alimentare a Universității din Barcelona și de la Institutul de Nanosciență și Nanotehnologie (IN2UB), colaborând cu Nathalie Pamir de la Universitatea din Oregon, Portland (Statele Unite). Finanțarea a provenit de la Ministerul Științei, Inovației și Universităților din Spania (MICINN) și de la Institutul Național de Sănătate (NIH) din Statele Unite.
PCSK9 (proteina convertază subtilisin/kexin de tip 9) a devenit un obiectiv important în ultimii ani pentru terapiile menite să reducă colesterolul și să diminueze riscul cardiovascular. Această proteină funcționează prin atașarea la receptorii LDL de pe celule, limitând capacitatea acestora de a elimina colesterolul din sânge. Când nivelurile de PCSK9 sunt ridicate, mai puțini receptori sunt disponibili, ceea ce determină acumularea colesterolului LDL în sânge.
Polipurinele hairpins (PPRHs) oferă o modalitate de a întrerupe acest proces la nivel genetic. Aceste molecule sunt fire scurte de ADN care se pot lega foarte precis de secvențe specifice de ADN sau ARN și blochează activitatea genelor. În acest caz, PPRHs împiedică transcrierea genei PCSK9, ceea ce duce la o creștere a nivelurilor receptorilor LDL și îmbunătățește capacitatea organismului de a elimina colesterolul din circulație. Ca urmare, nivelurile generale de colesterol scad, iar riscul de formare a plăcilor este redus.
Studiul descrie pentru prima dată modul în care două PPRHs specifice, denumite HpE9 și HpE12, reduc atât ARN-ul, cât și proteina PCSK9, în timp ce stimulează nivelurile receptorilor LDL.
„În mod specific, una dintre brațele fiecărei lanțuri de polipurine HpE9 și HpE12 se leagă în mod specific de secvențele polipirimidine ale exoanelor 9 și 12 ale PCSK9, respectiv, prin legături Watson-Crick,” subliniază Carles J. Ciudad de la Departamentul de Biochimie și Fiziologie.
Cercetătorii au testat terapia în celule hepatice cultivate în laborator și în șoareci transgenici care poartă gena umană PCSK9. Rezultatele au fost semnificative.
„Rezultatele arată că atât HpE9, cât și HpE12 sunt extrem de eficiente în celulele HepG2. HpE12 scade nivelurile de ARN PCSK9 cu 74% și nivelurile de proteine cu 87%. În cazul șoarecilor transgenici, o singură injecție de HpE12 reduce nivelurile plasmatice de PCSK9 cu 50% și nivelurile de colesterol cu 47% în a treia zi,” afirmă Verònica Noé.
Având în vedere că PCSK9 a devenit un obiectiv major pentru terapiile de reducere a colesterolului, au fost dezvoltate mai multe abordări pentru a-i bloca efectele. Acestea includ tehnologii de silențiere a genelor, cum ar fi siRNA, oligonucleotide antisens și metode bazate pe CRISPR. Tratamentele existente, cum ar fi Inclisiran, o terapie siRNA, și anticorpi monoclonali precum evolocumab și alirocumab sunt deja utilizate.
Cu toate acestea, PPRHs ar putea oferi avantaje unice. „PPRHs, în special HpE12, sunt oligonucleotide terapeutice cu multe avantaje, inclusiv costuri scăzute de sinteză, stabilitate și absența imunogenității. În plus, o astfel de abordare bazată pe PPRH împotriva PCSK9 nu ar duce la efecte secundare precum miopatiile asociate cu terapia statină,” concluzionează experții.
Dacă aceste descoperiri vor fi confirmate în studii suplimentare, această nouă strategie ar putea oferi o modalitate mai sigură și mai țintită de a reduce colesterolul și de a diminua riscul de boli cardiovasculare.
