Un nou studiu dezvăluie modul în care celulele cu creștere lentă contribuie la recidiva cancerului mamar
Un studiu recent al Institutului Garvan de Cercetare Medicală a descoperit un mecanism ascuns care explică de ce cancerul mamar poate reveni mulți ani după un tratament de succes.
Publicat în revista Nature Communications, cercetarea a scos la iveală celule anormale care își schimbă programarea pentru a se diviza într-un ritm extrem de lent, permițându-le să formeze tumori microscopice care rămân invizibile în organe îndepărtate, evitând astfel detectarea timp de decenii.
Această cercetare abordează o provocare majoră pentru pacienții cu cancer mamar pozitiv la receptorii de estrogen (ER+), unde posibilitatea recidivei poate persista ani buni după ce pacienții sunt declarați fără cancer. Chiar și după cinci până la zece ani de terapie hormonală inițială, până la 30% dintre pacienți dezvoltă recidive incurabile, contribuind semnificativ la cei peste 3.300 de decese cauzate de cancerul mamar în Australia în fiecare an.
Recidiva este cunoscută a fi cauzată de celule canceroase care rămân dormante în os sau în alte organe înainte de a „se trezi” pentru a provoca metastaze. Noua cercetare oferă dovezi privind o cale paralelă prin care celulele canceroase discrete se dezvoltă în tumori secundare, descoperiri care ar putea dezvălui noi abordări pentru a preveni metastazele.
„Am devenit foarte buni în tratarea cancerului mamar primar, dar recidivele târzii rămân o provocare majoră. Deși știm că unele celule canceroase pot intra într-o stare de hibernare completă, am caracterizat o cale alternativă importantă care permite celulelor să nu înceteze cu adevărat să se divide în timpul tratamentului. În schimb, acestea supraviețuiesc crescând extrem de lent în fundal, până când o mică pată devine un bolovan”, a declarat Liz Caldon.
Deși aceste celule canceroase cresc lent, ele nu sunt deloc inofensive. Odată ce aceste „micrometastaze” – tumori secundare minuscule – depășesc pragul de detectare sau afectează un organ vital precum creierul sau osul, ele pot deveni o recidivă amenințătoare de viață, care este notoriu rezistentă la chimioterapie.
„O lungă perioadă de timp, ideea că celulele extrem de lent în creștere ar putea provoca recidiva a fost doar o teorie. Am găsit dovezi pentru modul în care acest lucru ar putea avea loc în cancerul mamar ER-pozitiv. Prin identificarea căilor importante în aceste celule cu creștere lentă, avem o nouă unealtă pentru a preveni aceste rezultate mortale”, a adăugat Liz Caldon.
Dezvoltând o abordare pentru tratarea acestor celule lente, cercetătorii au descoperit că unele celule canceroase se împart natural într-un ritm foarte lent atunci când sunt tratate, iar această rată lentă le protejează involuntar de tratament. Pe măsură ce terapia neutralizează cu succes celulele canceroase care cresc rapid, aceste supraviețuitoare cu creștere lentă rămân în urmă pentru a provoca recidiva cancerului mai târziu.
Pentru a înțelege acest proces, echipa a petrecut ani de zile izolând și cultivând celule de cancer mamar extrem de lent în laborator. Când au introdus aceste celule în modele preclinice, au descoperit că rata de creștere lentă nu limita capacitatea cancerului de a se răspândi în organism.
„A fost nevoie de ani pentru a izola aceste celule specifice pentru că se împărțeau atât de lent, aproape ca o provocare la modul în care ne așteptăm în mod obișnuit ca cancerul să se comporte. Dar odată ce le-am observat în acțiune, ne-am dat seama că un ceas lent nu înseamnă un ceas oprit”, a precizat Kristine Fernandez.
Cercetătorii au identificat ulterior ce determină aceste celule cu creștere lentă – un canal de comunicare celulară cunoscut sub numele de calea Rac1. Rac1 este critic pentru mișcarea, structura și supraviețuirea celulelor. Folosind imagistica avansată cu biosenzori, echipa a vizualizat activarea căii Rac1 în interiorul celulelor de cancer cu creștere lentă.
În mod important, cercetătorii au demonstrat că blocarea acestei căi ar putea reduce eficient cancerul. Utilizând inhibitori experimentali Rac1, echipa a reușit să reducă dimensiunea și numărul total de tumori prezente în modelele de laborator derivate din pacienți cu cancer mamar.
Privind spre viitor, laboratorul Caldon își propune să inițieze noi investigații pentru a determina dacă inhibitorii Rac1 ar putea fi utilizați preventiv pentru a opri recidiva cancerului.
„Dacă putem înțelege biologia specifică a acestor celule cu creștere lentă, am putea în cele din urmă să oferim modalități mai bune de a urmări dacă un deceniu de terapie hormonală funcționează cu adevărat și, în cele din urmă, să prevenim recidiva pentru pacienții care trăiesc cu amenințarea recidivei”, a concluzionat Liz Caldon.
