Aproape o treime dintre pacienții cu melanom avansat au avut tumori dispărute complet după terapia TIL combinată cu pembrolizumab
Rezultatele unui studiu clinic au arătat că aproape o treime (29,2%) dintre pacienții cu melanom avansat au avut tumori dispărute complet la imagini după ce au primit terapia TIL lifileucel împreună cu inhibitorul de checkpoint imun, pembrolizumab, ca tratament de primă linie.
De asemenea, aproximativ două treimi (62,5%) dintre pacienții din același grup au observat o reducere semnificativă a tumorilor, mulți dintre ei experimentând răspunsuri substanțiale și de lungă durată la tratamentul combinat.
Aceste descoperiri din studiul clinic IOV-COM-202, un studiu internațional, multicentric de fază II realizat la Royal Marsden NHS Foundation Trust, au fost prezentate la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală din 2026 de către Andrew Furness, Consultant Medical Oncolog și Lider al Grupului de Terapie Celulară Solidă la Royal Marsden NHS Foundation Trust și Lider al Grupului de Terapie Celulară și Imunologie Translațională la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra.
Aceste constatări sugerează că introducerea lifileucel mai devreme în parcursul tratamentului ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienți. În 2024, lifileucel a devenit prima terapie celulară aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tumori solide, după ce studiul clinic C-144-01 a demonstrat o rată de răspuns de 31,4% la pacienții ale căror cancer a progresat după tratamentele anterioare. Acest studiu a avut ca scop înțelegerea beneficiului pe care terapia l-ar putea aduce atunci când este utilizată mai devreme în cursul bolii.
Lifileucel și pembrolizumab sunt două forme distincte de imunoterapie împotriva cancerului. Lifileucel este o terapie cu limfocite infiltrate tumorale (TIL), care valorifică puterea sistemului imunitar al pacientului prin extragerea celulelor imune din tumora pacientului, multiplicarea acestora într-un laborator și reinjectarea lor în sânge, permițându-le să recunoască și să atace mai eficient celulele canceroase.
Pembrolizumab este un inhibitor de checkpoint imun, un tip de medicament care blochează proteinele care, în mod normal, restricționează sistemul imunitar, permițând celulelor T ale pacientului să detecteze și să atace mai bine celulele canceroase.
Pembrolizumab este un tratament de primă linie dovedit pentru mulți pacienți cu melanom avansat. Totuși, o fracțiune semnificativă dintre pacienți nu beneficiază de efecte de lungă durată. Lifileucel a demonstrat că oferă o a doua șansă de control de lungă durată al cancerului atunci când imunoterapiile standard, inclusiv pembrolizumab, nu mai sunt eficiente. Studiul IOV-COM-202 a căutat să determine potențialul beneficiu al combinării celor două terapii ca tratament de primă linie.
În cadrul studiului au fost selectați 27 de pacienți cu melanom avansat și au fost tratați cu o combinație de pembrolizumab și lifileucel. Pacienții au primit inițial chimioterapie pentru a pregăti organismul pentru tratament, înainte de a primi infuzia celulară și un scurt curs de interleukin-2, un medicament care stimulează activitatea celulelor imune și este administrat după terapia TIL pentru a ajuta celulele infuzate să crească și să atace cancerul. Dintre cei 27 de pacienți tratați, 24 au fost incluși în analiza principală a studiului.
După o perioadă medie de urmărire de 26,9 luni, cercetătorii au constatat că 15 din cei 24 de pacienți (62,5%) au experimentat o reducere semnificativă a tumorilor, iar aproximativ o treime (29,2%) dintre pacienți au avut tumori dispărute complet la imagini.
Durata medie a răspunsului nu a fost încă atinsă la mai mult de doi ani după începerea studiului, ceea ce înseamnă că mulți pacienți care au răspuns la tratament continuau să beneficieze de acesta în momentul analizei.
Printre cei 15 pacienți ai căror cancer a răspuns la tratament, 13 au menținut răspunsul timp de cel puțin 12 luni, iar 10 au rămas în răspuns complet sau parțial la cea mai recentă evaluare.
Mediana supraviețuirii fără progresie, care reprezintă perioada de timp înainte ca cancerul unui pacient să revină sau să progreseze, a fost de 19,8 luni. Mediana supraviețuirii overall, perioada de timp în care un pacient a rămas în viață în cadrul studiului, nu a fost încă atinsă după 50,9 luni de urmărire.
Pacienții nu au experimentat efecte secundare suplimentare față de cele asociate cu tratamentele individuale.
Cercetătorii evaluează acum această abordare în cadrul studiului TILVANCE-301, un studiu internațional de fază III care compară lifileucel plus pembrolizumab cu pembrolizumab singur la pacienți cu melanom avansat, pentru care Andrew Furness este Investigator Național Principal în Regatul Unit.
Andrew Furness a declarat: „Inhibitorii de checkpoint imun, cum ar fi pembrolizumab, au transformat rezultatele pentru pacienții cu melanom avansat, aproximativ jumătate dintre pacienți obținând control pe termen lung al cancerului. Totuși, pentru cei care nu beneficiază de efecte pe termen lung, opțiunile terapeutice noi sunt urgent necesare.
Constatările noastre sugerează că adăugarea terapiei TIL la pembrolizumab de primă linie poate produce răspunsuri profunde și durabile. Studiile mai mari ne vor ajuta acum să înțelegem care pacienți sunt cei mai predispuși să beneficieze de această combinație și cum poate fi utilizată cel mai bine împreună cu imunoterapiile existente.”
Paul Jenner, în vârstă de 59 de ani, fost dansator de balet și proprietar al unei companii de construcții peisagistice din Londra, acum retras, a fost diagnosticat cu melanom în 2024 și a fost trimis la Royal Marsden după ce testele au arătat că cancerul său s-a răspândit dincolo de locul inițial la ganglionii limfatici. Paul a participat la studiul IOV-COM-202 și a primit terapia TIL și pembrolizumab în august 2024. Cancerul său se află acum în remisie. El a declarat: „E uimitor, cu adevărat, că propriile tale celule pot fi folosite în acest mod și folosite pentru a te vindeca. Înainte de a avea tratamentul, s-a răspândit la plămâni, aveam o creștere pe spate și erau câteva alte zone la care doctorii se uitau cu atenție. Toate acestea au dispărut după terapia TIL și pembrolizumab.”
„Royal Marsden este un loc incredibil și sunt oameni atât de minunați care lucrează acolo, de la toți cei din secții până la personalul de cercetare care mi-au explicat studiul. Nu poți să nu te simți recunoscător că ai șansa de a beneficia de o terapie precum TIL. Nu știu unde aș fi fără ea.”
