Scăderea estrogenului afectează matricea celulelor cerebrale la femeile în vârstă
Un spațiu adesea ignorat între celulele din creierul femeilor ar putea oferi cheia înțelegerii pierderii memoriei asociate cu scăderea estrogenului după menopauză, conform unui nou studiu preclinic realizat de Northwestern Medicine.
Aproape două treimi dintre americanii cu boala Alzheimer (AD) sunt femei, însă motivele pentru care acestea sunt mai vulnerabile nu sunt pe deplin înțelese. Oamenii de știință au teoretizat de mult că pierderea estrogenului după menopauză poate reduce protecția naturală a creierului împotriva pierderii memoriei și neurodegenerării.
În noul studiu, cercetătorii au examinat șoareci tineri și bătrâni, masculi și femele, cu sau fără pierdere a estrogenului din creier, ceea ce le-a permis să identifice efectele specifice relevante pentru femeile în vârstă. Aceștia au descoperit că pierderea estrogenului, îmbătrânirea și sexul feminin sunt strâns legate de probleme într-un aspect important, dar adesea ignorat al biologiei cerebrale, numit matrice extracelulară (ECM), care este foarte abundentă în hipocamp.
Această cercetare sugerează că femeile – dar nu și bărbații – ar putea fi sensibile în mod unic la pierderea estrogenului cerebral la vârsta înaintată, ceea ce ar contribui la un risc crescut de boala Alzheimer.
„Am furnizat unele dintre cele mai convingătoare dovezi că estrogenul este atât de important pentru funcția memoriei și alte funcții afective în creierul feminin”, a declarat Dr. Serdar Bulun, autor senior. „Acest lucru ar trebui să motiveze clinicienii să fie mai conștienți de rolul esențial al estrogenului pentru creierul femeilor, deoarece, odată ce memoria este pierdută, este pierdută pentru totdeauna.”
ECM, asemănătoare cu mortarul dintre cărămizi, este o rețea de molecule care umple spațiile dintre celulele cerebrale. Aceasta joacă un rol esențial în memorie, dezvoltarea creierului și sănătatea cerebrală, reprezentând aproape 20% din volumul creierului. ECM acționează ca un suport între celule, facilitând comunicarea și funcționarea corectă a acestora.
Cercetătorii s-au concentrat tradițional pe studiul celulelor cerebrale, cum ar fi neuronii și celulele gliale, acordând mult mai puțină atenție spațiului dintre celule. Aceasta este prima cercetare care examinează pierderea estrogenului în ECM.
„Descoperirile noastre vor spera să motiveze studii viitoare pentru a înțelege mai bine modul în care această matrice este alterată la femeile aflate la menopauză și cum ar putea induce susceptibilitatea la boala Alzheimer”, a spus Dr. Hong Zhao, autor corespunzător.
În prezent, tratamentele anti-amyloid pentru AD, cum ar fi lecanemab și donanemab, pot elimina acumulările anormale de proteine amyloid din creier, care reprezintă unele dintre semnele principale ale bolii. Totuși, rămâne neclar cât de mult aceste tratamente ajută cu adevărat la încetinirea pierderii memoriei sau la îmbunătățirea funcționării zilnice. Unele studii arată beneficii mici, în timp ce altele indică puține îmbunătățiri semnificative.
Aceste descoperiri sugerează o posibilă nouă abordare terapeutică concentrată pe restabilirea mediului de susținere al creierului – ECM – pentru a ajuta la protejarea memoriei și la combaterea acestei boli devastatoare.
Până la menopauză, ovarele sunt sursa principală de estrogen la femei. După menopauză, nivelurile de estrogen scad brusc, iar cantități mici sunt produse în alte părți ale corpului, inclusiv în creier, țesut adipos, os, mușchi, vase de sânge și țesut mamar. La șoareci, estrogenul este sintetizat local în creier și în țesutul adipos gonadal la masculi, în timp ce la femele este produs predominant în creier.
Cercetările au arătat că femeile cu AD pot avea chiar niveluri mai scăzute de estrogen în creier comparativ cu cele fără AD. Acest studiu susține în continuare această idee.
Tratamentul de substituție hormonală (HRT), care restaurează nivelurile de estrogen, a fost studiat ca o posibilă metodă de protejare a femeilor de AD. Totuși, studiile clinice au oferit rezultate mixte. Unele studii au descoperit că HRT îmbunătățește memoria și funcția cognitivă, în timp ce altele au arătat puține beneficii sau chiar efecte dăunătoare. Aceste diferențe pot depinde de tipul de tratament hormonal utilizat, de vârsta la care începe tratamentul și de diferențele în designul studiului.
„Este necesară o cercetare suplimentară pentru a înțelege cum afectează estrogenul creierul feminin și de ce pierderea estrogenului crește riscul de AD la femei”, a afirmat Dr. Hong Zhao. „Înțelegerea acestor mecanisme ar putea ajuta cercetătorii să dezvolte strategii mai sigure și mai eficiente de HRT pentru a preveni sau a încetini progresia AD la femei.”
Cercetătorii au utilizat modele de șoareci modificați genetic care nu aveau aromatază – o enzimă importantă necesară pentru producerea estrogenului – fie în întregul corp, fie doar în creier. Aceștia au analizat modul în care pierderea estrogenului a afectat memoria, comportamentul și funcția socială la șoarecii masculi și femele, atât tineri, cât și bătrâni. De asemenea, au analizat modificările în expresia genelor la nivelul întregului genom în hipocamp, o regiune a creierului esențială pentru învățare și memorie, la șoarecii cu pierdere de estrogen la nivel cerebral, în diferite etape de vârstă și sexe.
