Celulele dendritice de la donatori ajută sistemul imunitar să accepte ficatul transplantat
Cercetătorii clinicieni de la UPMC și Universitatea din Pittsburgh au reușit să suspende utilizarea medicamentelor imunosupresoare pentru mai mulți pacienți care au suferit un transplant de ficat, menținându-i fără aceste medicamente timp de peste trei ani, printr-un studiu clinic de pionierat.
Rezultatele acestui studiu, publicate în Nature Communications, confirmă că este fezabil, sigur și eficient să se administreze pacienților transplantați de ficat de la donatori vii o infuzie de celule imune derivate din donator cu o săptămână înainte de transplant, iar apoi, la un an după operație, să se înceapă retragerea medicamentelor imunosupresoare care previn respingerea organului.
„Utilizarea pe termen lung a medicamentelor imunosupresoare poate afecta rinichii, poate provoca complicații metabolice și îi face pe pacienți mai susceptibili la infecții și anumite tipuri de cancer, precum și la diabet”, a declarat Angus Thomson, profesor distins de chirurgie și imunologie la Școala de Medicină din Pittsburgh.
Reducerea acestor efecte secundare grave a fost un obiectiv pe care cercetătorii în transplant din Pittsburgh, conduși de regretatul Dr. Thomas Starzl, l-au urmărit timp de trei decenii. Este o onoare să atingem acest reper important în realizarea acestui vis.”
Ficatul are capacitatea specială de a se regenera, ceea ce înseamnă că o persoană sănătoasă poate dona o parte din ficatul său unei alte persoane a cărei ficat este în insuficiență, iar ambele părți vor crește din nou în organe complete. UPMC este lider în țară în transplanturile de ficat de la donatori vii, efectuând 89 astfel de intervenții în 2025.
Cu toate acestea, ca orice pacient care primește un transplant de organ, și pacienții care beneficiază de transplant de ficat de la donatori vii trebuie să ia medicamente imunosupresoare pe viață. Acest lucru se datorează faptului că sistemul imunitar al pacientului va ataca, în caz contrar, noul organ, considerându-l un invadator străin. Deoarece un pacient cu boală hepatică în stadiu terminal ar muri fără noul organ, efectele secundare potențial grave ale medicamentelor imunosupresoare sunt considerate acceptabile.
Dar ce s-ar întâmpla dacă sistemul imunitar al receptorului ar putea fi instruit să accepte noul organ?
În 2017, cu finanțare din partea UPMC Enterprises, Thomson și colegii săi, în special Abhinav Humar, director clinic al Institutului de Transplant Starzl și șef al Diviziei de Transplantare de la UPMC, au lansat un studiu clinic de fază I/IIa cu acest scop, recrutând și urmărind 13 pacienți care au beneficiat de transplant de ficat de la donatori vii.
Cu câteva săptămâni înainte de intervenția chirurgicală, echipa a filtrat celulele albe din sângele donatorului, numite monocite. Aceste monocite au fost apoi induse să formeze celule dendritice reglatorii (DCregs), care instruiesc sistemul imunitar al receptorului să facă distincția între invadatori străini și celule prietenoase.
DCregs de la donator au fost administrate receptorului cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală, cu așteptarea că acestea vor instrui sistemul imunitar să recunoască ficatul donatorului ca fiind prietenos și să nu îl atace.
Un an după intervenția chirurgicală, receptorii au fost testați pentru a verifica dacă aveau semnale imunologice favorabile retragerii imunosupresiei fără a risca respingerea organului. Opt dintre cei 13 participanți au fost eligibili, iar patru au reușit să renunțe complet la imunosupresoare, trei dintre aceștia rămânând fără medicamente imunosupresoare timp de mai mult de trei ani.
Aceasta se traduce printr-o rată de 37,5% de tolerare a organului transplantat în rândul pacienților eligibili pentru retragerea imunosupresiei la scurt timp după transplant, comparativ cu aproximativ 13% în rândul pacienților istorici non-trial de transplant de ficat la adulți considerați eligibili pentru retragerea timpurie. Totuși, cercetătorii subliniază că rezultatele, deși promițătoare, sunt exploratorii și nu sunt definitive, deoarece studiul nu a fost suficient de mare și nu a fost conceput pentru a stabili eficacitatea.
„De-a lungul întregii istorii a transplantului de organe, toleranța a fost sfântul graal”, a spus Humar. „Și, deși nu am reușit să obținem un rezultat perfect, am reușit să eliminăm în mod fiabil și sigur imunosupresia devreme după transplant pentru un procent semnificativ de pacienți, ceea ce reprezintă o mare realizare.”
Cercetătorii au explicat că descoperirile justifică studii viitoare, în special un studiu controlat randomizat mai mare care ar aloca jumătate dintre pacienții transplantați pentru a primi DCregs și cealaltă jumătate pentru îngrijire standard, permițând o comparație reală a rezultatelor. Echipa propune, de asemenea, testarea unui alt medicament imunosupresor decât cel utilizat în mod obișnuit, deoarece acesta ar putea fi mai favorabil în permiterea efectului DCregs. De asemenea, ar putea administra DCregs după intervenția chirurgicală pentru a vedea dacă acest lucru ar îmbunătăți rezultatele și ar putea lua în considerare obținerea DCregs de la donatori decedați.
„Există atât de multe căi tentante pe care le-am putea urma pentru a ajuta descoperirile noastre să beneficieze mult mai mulți pacienți”, a afirmat Thomson. „Suntem foarte interesați să colaborăm cu alte centre de transplant pentru a accelera și extinde cercetarea noastră clinică.”
