Infecția cu virusuri gripale în copilărie lasă o amprentă imună de lungă durată
O cercetare publicată în revista Science Advances sugerează că modelele populaționale asociate cu imprimarea imunologică specifică tulpinilor prin infecția cu gripa în copilărie sunt legate de diferențe în riscul de mortalitate pe tot parcursul vieții cauzate de gripă.
Virusul gripal A (IAV) are doi antigeni de suprafață, hemagglutinina (HA) și neuraminidaza (NA). Acestea sunt antigenele dominante vizate de anticorpii gazdelor și sunt factori cheie care determină susceptibilitatea individuală la virus.
Deriva antigenică se referă la modificările antigenicității cauzate de mutațiile acumulate în acești antigeni, ceea ce contribuie la evaziunea imunității și infecții recurente. Schimbul antigenic, pe de altă parte, se referă la rearanjarea acestor antigeni pentru a crea combinații noi care duc la apariția unui nou subtip IAV, provocând pandemii.
Literatura existentă arată că infecția cu gripă în copilărie modelează răspunsul imunitar la infecțiile ulterioare cu gripă. „Păcatul antigenic original” evocă cel mai înalt titru de anticorpi. În plus, aceste persoane prezintă modele de protecție consistente cu un risc redus de infecție cu gripă sezonieră sau cu virusuri gripale aviare noi, având aceeași filogenie HA ca tulpina virală din copilărie.
De asemenea, ele manifestă senioritate antigenică, producând în mod persistent niveluri mai ridicate de anticorpi împotriva primei tulpini virale din copilărie în comparație cu tulpinile ulterioare.
Trende istorice
Prima pandemie IAV H1N1 din 1918-1920, cunoscută sub numele de „gripa spaniolă”, a fost urmată de trei faze de evoluție antigenică, încheindu-se cu varianta „A-Prime” care circula în perioada 1946-1947. În 1957, H2N2 a suferit un schimb antigenic major, înlocuind majoritatea variantelor și declanșând o altă pandemie. Aceasta a fost înlocuită în 1968 de H3N2, marcând începutul pandemicilor virusului grupului 2 IAV. Virusurile H3N2 au arătat cea mai rapidă deriva antigenică, provocând focare sezoniere mari și o mortalitate crescută. H1N1 a fost reintrodus în populațiile umane în 1977 și rămâne în circulație împreună cu H3N2.
În 2009, H1N1pdm09 a înlocuit la nivel global tulpinile H1N1 sezoniere circulante. Aceasta împărtășește epitopii HA cel mai aproape de cele mai vechi tulpini H1N1 din 1918.
Mortalitatea generală cauzată de gripă
Cercetarea actuală a explorat ratele de mortalitate în funcție de vârstă și perioadă în cohortele de naștere din SUA între 1860 și 2020, pe ani și pe sezoane, acoperind sezoanele din 1968-1969 până în 2020-2021. Scopul a fost de a estima diferențele bazate pe modele în riscul de mortalitate sezonieră cauzată de gripă în cohortele probabil imprinted în copilărie, în funcție de tulpinile circulante.
Conform analizei, mortalitatea cauzată de gripă a scăzut în perioada 1968-2009 (odată cu apariția H3N2). Apoi, aceasta a crescut, sugerând o mortalitate mai mare în timpul sezonului H1N1pdm09 comparativ cu epidemii anterioare de H1N1. După 2010, mortalitatea generală cauzată de gripă a crescut din nou. În 2020-2021, mortalitatea a scăzut brusc din cauza măsurilor de sănătate publică legate de COVID-19.
Creșterea mortalității post-2010 ar putea reflecta o severitate mai mare, diagnostice îmbunătățite, modificări în codificarea certificatului de deces sau îmbătrânirea populației. În această perioadă, aproape jumătate din decese au fost în rândul adulților în vârstă (85 de ani și peste).
Analizele pe un singur an
Analizele stratificate pe vârstă au revelat două modele. Așa cum era de așteptat, cohortele mai tinere au avut o mortalitate mai mică pentru toate subtipurile de gripă.
Rezultatele sugerează că sezoanele H1N1 dinainte de 2009 au fost asociate cu aproximativ 97% rate mai mici de mortalitate comparativ cu sezoanele H3N2, pe baza estimărilor riscurilor relative ajustate prin model. Din 2009 încolo, sezoanele H1N1pdm09 au avut rate de mortalitate mai mari decât sezoanele H1N1, dar nu și comparativ cu sezoanele H3N2. Înainte de 2009, mortalitatea în timpul sezonului H1N1 a fost similară între cohortele H1N1 și H3N2. În timpul sezoanelor H1N1pdm09, cohortele H1N1 au avut rate de mortalitate mai mici decât cohortele imprinted cu H3N2.
În timpul sezoanelor H1N1pdm09, mortalitatea a fost mai mică decât se aștepta în cohortele din 1940-1944, care au fost probabil imprinted de tulpini H1N1 timpurii antigenic similare, consistent cu o protecție îmbunătățită. O posibilă compensare este sugerată de ratele mai mari de mortalitate, chiar și după ajustarea pentru vârstă, în cohortele mai în vârstă imprinted cu H1N1 comparativ cu cohortele mai tinere în timpul sezoanelor H3N2.
Cohortele imprinted de variantele H1N1 mai recente au avut rate de mortalitate mai mari, sugerând o slăbire progresivă a efectelor protective ale imprimării pe măsură ce schimbările antigenice au persistat.
Efectul protector al imprimării H1N1 pare a fi mai puternic și mai consistent decât cel al altor tulpini, în timp ce protecția împotriva altor subtipuri este mai limitată sau variabilă. Cohortele imprinted H2N2 au avut o mortalitate mai mare decât cea așteptată pentru vârsta lor, sugerând o protecție mai slabă la nivelul HA, deși aceasta rămâne o interpretare și nu un mecanism definit.
Mortalitatea în rândul cohortelor imprinted H3N2 în sezoanele H3N2 a fost depășită doar de cohortele anterioare anului 1918 (care nu au fost imprinted de tulpinile H1N1 din 1918-2020). Mai multe cohortele H1N1 și H2N2 au avut o mortalitate cu aproximativ 20% mai mică din cauza H3N2 în timpul sezoanelor H3N2, așa cum este reflectat în estimările ajustate prin regresie, mai degrabă decât efecte uniforme în toate cohortele.
Autorii oferă posibile explicații, inclusiv o reacție anticorp mai slabă la antigenul tulpinii HA de grup 2 (precum H3N2); expuneri mai puține unice la H3N2 în copilărie, pe măsură ce H1N1 a început să co-circulă în decurs de un deceniu, ducând la o imprimare mai slabă; și o evoluție antigenică mai rapidă.
Ca un control negativ, autorii au folosit mortalitatea din toate cauzele și mortalitatea cauzată de cancerul pancreatic, confirmând că traiectoriile observate erau specif
