Cercetătorii de la Stanford identifică o moleculă naturală similară cu Ozempic, fără efecte secundare
Cercetătorii de la Stanford Medicine au descoperit o moleculă naturală ce pare să imite unele dintre efectele de slăbire ale semaglutidei, cunoscută sub numele de Ozempic.
În studiile pe animale, molecula a redus apetitul și greutatea corporală, evitând în același timp mai multe efecte secundare comune, cum ar fi greața, constipația și pierderea musculară.
Molecula, denumită BRP, acționează printr-o cale biologică diferită, dar asociată, activând grupuri distincte de neuroni în creier. Aceasta sugerează că ar putea oferi o metodă mai precisă de control al apetitului și metabolismului.
„Receptorii țintiți de semaglutidă se află în creier, dar și în intestin, pancreas și alte țesuturi”, a declarat Katrin Svensson. „De aceea, Ozempic are efecte extinse, inclusiv încetinirea mișcării alimentelor prin tractul digestiv și reducerea nivelului de zahăr din sânge. În contrast, BRP pare să acționeze specific în hipotalamus, care controlează apetitul și metabolismul.”
Svensson, autorul principal al studiului publicat în Nature, a co-fondat de asemenea o companie care intenționează să înceapă teste clinice pe oameni în curând. Coautoarea principală a studiului este Laetitia Coassolo.
Descoperirea s-a bazat în mare parte pe inteligența artificială, care a ajutat la analizarea unui grup mare de molecule cunoscute sub numele de prohormoni. Aceste molecule sunt inițial inactive, dar pot fi tăiate în fragmente mai mici numite peptide, dintre care unele funcționează ca hormoni care influențează procese precum metabolismul în creier și organism.
Pentru a restrânge căutarea, echipa s-a concentrat pe o enzimă numită prohormone convertase 1/3, care taie proteinele în locații specifice și a fost asociată cu obezitatea. Un produs bine cunoscut al acestui proces este peptidele glucagon-like, sau GLP-1, care ajută la reglarea apetitului și a nivelului de zahăr din sânge. Semaglutida acționează prin imitarea GLP-1.
Echipa a dezvoltat un instrument computerizat numit Peptide Predictor. Acest algoritm a scanat toate cele 20.000 de gene umane codificatoare de proteine pentru a identifica locurile unde prohormonii ar putea fi tăiați în peptide.
Apoi, cercetătorii au restrâns lista la proteinele care sunt secretate în afara celulelor, o caracteristică cheie a hormonilor, și care conțin mai multe puncte potențiale de tăiere. Aceasta a redus lista la 373 de prohormoni potriviți pentru teste suplimentare.
„Algoritmul a fost absolut esențial pentru descoperirile noastre”, a spus Svensson.
Din aceste proteine, sistemul a prezis 2.683 de peptide posibile. Cercetătorii au selectat 100 dintre ele, inclusiv GLP-1, și au testat modul în care acestea afectează celulele nervoase cultivate în laborator.
Așa cum era de așteptat, GLP-1 a crescut semnificativ activitatea neuronilor. Totuși, o peptidă mult mai mică, formată din doar 12 aminoacizi, a generat un răspuns și mai puternic, sporind activitatea de zece ori în comparație cu celulele de control.
Această peptidă a fost denumită BRP, după molecula sa părinte BPM/acid retinoic inducibil specific neural 2, sau BRINP2 (peptidă legată de BRINP2).
Când a fost testată pe șoareci slabi și porci miniatură (care reflectă mai bine metabolismul și obiceiurile alimentare umane decât șoarecii), BRP a redus semnificativ aportul alimentar. O singură injecție înainte de hrănire a diminuat consumul cu până la 50% în decurs de o oră.
În cazul șoarecilor obezi, injecțiile zilnice timp de 14 zile au dus la o pierdere medie în greutate de 3 grame, în principal din grăsime. În contrast, șoarecii netratați au câștigat aproximativ 3 grame în aceeași perioadă. Animalele tratate au arătat de asemenea îmbunătățiri în toleranța la glucoză și insulină.
Este important de menționat că animalele nu au prezentat modificări în mișcare, aportul de apă, comportamentul de tip anxios sau digestie. Analizele suplimentare au confirmat că BRP acționează prin căi cerebrale și metabolice diferite față de GLP-1 sau semaglutidă.
Cercetătorii lucrează acum pentru a identifica receptorii specifici care interacționează cu BRP și pentru a înțelege mai bine cum funcționează aceasta în organism. De asemenea, explorează modalități de a extinde efectele sale pentru a putea fi utilizată mai convenabil dacă se dovedește eficientă la oameni.
„Lipsa medicamentelor eficiente pentru tratarea obezității la oameni este o problemă de zeci de ani”, a declarat Svensson. „Nimic din ceea ce am testat până acum nu s-a comparat cu capacitatea semaglutidei de a reduce apetitul și greutatea corporală. Suntem foarte dornici să aflăm dacă este sigur și eficient la oameni.”
