Cercetătorii de la Cambridge descoperă mecanismul prin care acționează medicamentele pentru obezitate
Cercetătorii de la Universitatea din Cambridge au dezlegat misterul modului în care stimularea și blocarea unui anumit „comutator” din creier pot ajuta la pierderea în greutate – descoperiri care ar putea îmbunătăți eficiența medicamentelor antiobezitate.
Studiul publicat în Nature Metabolism arată că răspunsul se află în locația comutatorului: stimularea acestuia în trunchiul cerebral suprimă apetitul, în timp ce blocarea aceluiași comutator în hipotalamus generează un efect similar.
Peste un miliard de oameni din întreaga lume suferă de obezitate, o afecțiune care crește riscul de boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul. Pierderea în greutate poate ajuta la atenuarea acestor complicații, dar acest proces prin dietă și exerciții fizice poate fi dificil.
În ultimii ani, a apărut o nouă generație de medicamente pentru pierderea în greutate care vizează receptori specifici din creier, reducând apetitul și conducând la scăderea în greutate, dar și la controlul nivelului de zahăr din sânge. Unele dintre acestea, cum ar fi Wegovy și Ozempic, acționează prin stimularea unui „comutator” proteic cunoscut sub numele de receptorul peptidului glucagon-like 1 (GLP-1R).
Alte medicamente pentru slăbire acționează atât asupra acestui receptor, cât și asupra unui al doilea, receptorul polipeptidului insulinotropic glucodependent (GIPR). Totuși, unele dintre aceste medicamente, precum Mounjaro și Zepbound, stimulează GIPR, în timp ce altele, cum ar fi MariTide, îl blochează. De ce aceste acțiuni opuse au același rezultat a fost o enigmă pentru oamenii de știință.
Acum, cercetătorii de la Institutul de Științe Metabolice de la Universitatea din Cambridge au folosit șoareci pentru a rezolva această enigmă, demonstrând că cele două tipuri diferite de medicamente GIPR acționează în regiuni distincte ale creierului, dar că pot, de asemenea, să sporească pierderea în greutate atunci când sunt combinate cu anumite medicamente pentru slăbire bazate pe GLP-1.
Echipa a utilizat șoareci modificați genetic și a eliminat selectiv GIPR din diferite părți ale creierului pentru a observa care regiuni erau responsabile pentru efectele medicamentelor antiobezitate. O grupare de șoareci nu avea GIPR în trunchiul cerebral, iar o a doua grupare nu avea GIPR în hipotalamus, un centru major care controlează senzația de foame și greutatea corporală. A treia grupă de control era formată din șoareci normali, nemodificați.
Cercetătorii au tratat acești șoareci cu diverse combinații de un agonist GIPR (care activează receptorul), un antagonist GIPR (care blochează receptorul) și un medicament GLP-1, măsurând consumul de hrană, greutatea corporală, masa de grăsime, controlul glucozei și activitatea cerebrală.
Prin compararea reacțiilor șoarecilor normali cu cele ale șoarecilor care nu aveau GIPR în diferite zone ale creierului, s-a demonstrat că agonistii GIPR acționează asupra trunchiului cerebral pentru a suprima apetitul și a reduce greutatea.
De asemenea, s-a constatat că antagonistii GIPR contribuie la pierderea în greutate prin acționarea acestui receptor, dar în hipotalamus, unde eliberează o „frână” care, în mod normal, limitează capacitatea trunchiului cerebral de a răspunde la semnalele care ne spun că suntem sătui. Blocarea GIPR pare să sporească efectul noilor medicamente care vizează receptorul amilinic, sugerând că antagonistii GIPR ar putea fi folosiți pentru a întări mai multe tipuri de medicamente antiobezitate.
Aceste descoperiri explică de ce medicamentele precum MariTide, aflate în prezent în faza 3 a studiilor clinice, care combină antagonismul GIPR cu agonismul receptorului GLP-1, sunt eficiente și sugerează modalități de a proiecta terapii de combinație chiar mai eficiente.
Înțelegerea circuitelor cerebrale care răspund la aceste medicamente – și modul în care o fac – ar putea ajuta la crearea unor medicamente mai eficiente, care să producă o pierdere în greutate mai mare cu efecte secundare mai puține și care ar putea funcționa în combinație cu alte medicamente pentru obezitate pentru un efect și mai mare.
„Lucrările noastre întăresc de asemenea ideea că creierul este central în tratamentul obezității. Medicamentele antiobezitate nu acționează doar asupra intestinului sau pancreasului. În schimb, ele au efecte importante asupra circuitelor cerebrale specifice și identificabile care reglează apetitul și consumul de alimente”, a declarat Jo Lewis.
