Exercițiul, nu doar liraglutida, contribuie la îmbunătățirea sănătății vasculare după pierderea în greutate asociată obezității
Un studiu desfășurat pe parcursul unui an sugerează că, după o pierdere semnificativă în greutate, exercițiul fizic poate aduce beneficii vasculare suplimentare, pe care medicația nu le poate oferi.
Într-un studiu recent publicat în revista Nature Metabolism, cercetătorii au analizat dacă exercițiul poate oferi avantaje vasculare adiționale în timpul menținerii pierderii în greutate, în rândul adulților cu obezitate care au obținut deja o pierdere semnificativă în greutate printr-o dietă hipocalorică inițială.
Studiul a fost o analiză secundară predefinită a datelor obținute din trialul S-LiTE, în care 130 de participanți care au pierdut în medie 13,7 kg (aproximativ 12,7% din greutatea lor corporală) au fost analizați după ce au fost repartizați aleatoriu în grupuri ce au primit placebo, exercițiu plus placebo, liraglutidă (3,0 mg pe zi) sau exercițiu plus liraglutidă.
Pe parcursul a 52 de săptămâni de intervenție, studiul a monitorizat structura vasculară a participanților, biomarkerii de inflamație și markerii funcției endoteliale, constatând că exercițiul, fie singur, fie combinat cu liraglutidă, a redus semnificativ grosimea peretelui arterei carotide și a îmbunătățit profilurile biomarkerilor de inflamație și endoteliali. Doar liraglutida nu a îmbunătățit în mod statistic rezultatele vasculare sau inflamatorii măsurate, subliniind astfel importanța activității fizice în sănătatea vasculară pe parcursul menținerii pierderii în greutate.
Obezitatea și inactivitatea fizică sunt recunoscute ca principalii factori contribuabili la povara globală a bolilor cardiovasculare (BCV). Rezultatele anterioare ale studiilor metabolice și cardiovasculare sugerează că excesul de grăsime corporală declanșează un stadiu fiziologic inflamator cronic, caracterizat prin disfuncție endotelială și un risc crescut de ateroscleroză.
Deși medicamentele moderne pentru pierderea în greutate, cum ar fi agonistii receptorului de peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1 RA), s-au dovedit eficiente în promovarea pierderii în greutate, efectele distincte ale exercițiului și tratamentului cu GLP-1 RA asupra structurii vasculare în timpul menținerii pierderii în greutate rămân neclare, în special la persoanele cu obezitate fără diabet sau boli cardiovasculare stabilite.
Studiul actual a avut ca scop să abordeze această lacună de cunoștințe și să informeze cercetările clinice viitoare și strategiile de gestionare a obezității printr-o analiză secundară predefinită a datelor participanților din trialul S-LiTE. Acest trial a fost un studiu randomizat, controlat cu placebo, care a inclus adulți cu obezitate ce au urmat o dietă hipocalorică pe o durată de 8 săptămâni, având ca obiectiv reducerea greutății corporale de bază cu cel puțin 5%.
Studiul s-a concentrat pe datele a 130 de participanți per protocol din S-LiTE (obezi, dar fără diabet), care au realizat o reducere medie a greutății corporale de 13,7 kg (aproximativ 12,7% din greutatea lor de bază). Participanții au fost repartizați aleatoriu în grupuri care au primit liraglutidă (3,0 mg zilnic), placebo volumic, exercițiu plus placebo sau exercițiu plus liraglutidă timp de 52 de săptămâni. Grupurile care au inclus exercițiul ca intervenție au urmat un program destinat să se alinieze cu recomandările de activitate fizică ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), vizând cel puțin 150 de minute de exercițiu aerob de intensitate moderată sau 75 de minute de exercițiu aerob de intensitate viguroasă pe săptămână.
Colectarea datelor a implicat utilizarea ecografiei de înaltă rezoluție pentru a măsura grosimea intima-media carotidiană (cIMT) a participanților. De asemenea, studiul a folosit probele de sânge ale participanților pentru a estima modificările în citokinele inflamatorii (de exemplu, interleukina-6 [IL-6] și interferon-gamma [IFNγ]), împreună cu biomarkerii deja stabiliți ai funcției endoteliale (de exemplu, activatorul tisular al plasminogenului [tPA] și moleculele de adeziune).
Analizele studiului au relevat diferențe statistic semnificative în rezultatele vasculare și inflamatorii între grupurile de tratament, subliniind importanța exercițiului în facilitarea îmbunătățirilor pe termen lung ale structurii vasculare umane.
Comparativ cu grupul care a primit doar placebo, cIMT a scăzut cu 7% (P = 0,01) în grupul exercițiu + placebo și cu 6% (P = 0,02) în grupul exercițiu + liraglutidă. Autorii au observat că modificarea de aproximativ 0,04 mm a cIMT se încadrează într-un interval asociat cu un risc cardiovascular mai scăzut în meta-analize, deși dacă aceasta se traduce în beneficii clinice rămâne incert.
Evaluările markerilor inflamatori ai participanților au reflectat aceste rezultate, demonstrând că după un an de intervenții, nivelurile IL-6 au scăzut cu 26% (P = 0,02) în grupul exercițiu + placebo și cu 22% (P = 0,049) în grupul exercițiu + liraglutidă. În plus, nivelurile IFNγ au fost reduse cu 45% (P = 0,006) în grupul care a făcut exerciții fizice singur comparativ cu valorile grupului placebo.
În cele din urmă, analizele markerilor funcției endoteliale au arătat că grupul exercițiu + liraglutidă a avut reduceri semnificative în concentrațiile de moleculă de adeziune intercelulară solubilă-1 (sICAM-1 = -13%; P = 0,007) și moleculă de adeziune celulară vasculară solubilă-1 (sVCAM-1 = -15%; P = 0,01), alături de o reducere de 16% a tPA (P = 0,04).
În contrast, participanții tratați doar cu liraglutidă nu au arătat îmbunătățiri semnificative în profilurile lor de markeri vasculare sau inflamatorii (comparativ cu grupul placebo), indicând faptul că beneficiile metabolice ale medicamentului nu s-au tradus în îmbunătățiri semnificative ale acestor rezultate măsurate în acest context.
Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu precauție, deoarece aceasta a fost o analiză secundară, cIMT este un punct final surrogate, analizele au fost efectuate pe o populație per protocol, nu s-au aplicat ajustări pentru comparații multiple, iar programul de exerciții parțial supravegheat poate limita generalizabilitatea directă la îngrijirea de rutină.
Studiul sugerează că îmbunătățirile vasculare la adulții cu obezitate sunt mai sensibile la efectele hemodinamice și antiinflamatorii ale activității fizice regulate decât la schimbările metabolice induse de medicație în timpul menținerii pierderii în greutate. Rezultatele
