Imunoterapia facilitează accesul pacienților cu cancer la transplantul hepatic curativ
Transplantul hepatic rămâne una dintre cele mai eficiente opțiuni curative pentru carcinomul hepatocelular (HCC), deoarece elimină atât tumora, cât și ficatul afectat.
Cu toate acestea, mulți pacienți sunt excluși deoarece tumorile lor depășesc criteriile Milan (MC), iar alții progresează în timpul perioadelor lungi de așteptare cauzate de lipsa organelor. Tratamentul locoregional (LRT), care include chemoembolizare transarterială (TACE), radioembolizare și ablație, a îmbunătățit procesul de reducere a dimensiunii tumorii și a metodei de bridging, dar răspunsurile variază.
Între timp, inhibitorii punctelor de control imunitar (ICIs) au schimbat peisajul tratamentului pentru HCC avansat, ridicând astfel posibilitatea ca imunoterapia să fie introdusă mai devreme în procesul de transplant. În baza acestor provocări, este necesară o cercetare aprofundată pentru a defini modul în care imunoterapia poate extinde accesul la transplant fără a compromite siguranța grefei.
Cercetătorii de la Programul de Transplant Hepatic și Chirurgie Hepatobiliară al Institutului de Transplant Recanati/Miller, Icahn School of Medicine de la Mount Sinai, New York, SUA, au revizuit dovezile actuale privind imunoterapia neoadjuvantă și adjuvantă pentru HCC în contextul transplantului hepatic. Articolul de revizuire a fost publicat online pe 19 octombrie 2025 în Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International.
Revizuirea sintetizează studii clinice, studii de cohortă, meta-analize și serii de caz publicate până în august 2025, concentrându-se pe potențialul terapeutic, riscul de rejet, timpul de washout și studiile clinice în desfășurare. Rezultatele neoadjuvante cu terapia ICI administrată înainte de transplant au arătat rezultate încurajatoare la candidații selectați.
În cadrul studiilor timpurii și al cohortelor multicentrice, ICIs administrate înainte de transplant au realizat o reducere a dimensiunii tumorii în aproximativ 75%-82% din cazuri, cu răspunsuri radiologice de până la 94% și răspunsuri patologice variind între 35% și 88%. Supraviețuirea la un an și la trei ani după bridging cu ICI a atins aproximativ 95% și 70%-80%, respectiv, în timp ce supraviețuirea post-transplant a rămas peste 85% la trei ani.
Cu toate acestea, semnalele de siguranță sunt la fel de importante. Rata de rejet a fost de 16%-28% în serii mari, iar o meta-analiză a datelor individuale a raportat o rată de rejet de 26,4%. Revizuirea identifică durata de washout—intervalul dintre ultima doză de ICI și transplant—ca un determinant cheie al riscului, intervalele mai scurte, în special cele sub 30-90 de zile, fiind asociate cu rate mai mari de rejet.
Dovezile privind utilizarea ICI adjuvante după transplant rămân mult mai slabe și sunt în mare parte limitate la rapoarte de caz. Autorii au afirmat că domeniul evoluează de la întrebarea dacă imunoterapia poate funcționa înainte de transplant la definirea modului în care aceasta poate fi utilizată în siguranță.
Ei au menționat că ICIs ar putea deveni un instrument valoros pentru pacienții ale căror tumori răspund bine și care pot respecta un interval de washout adecvat înainte de intervenție chirurgicală. În același timp, au subliniat că această abordare nu ar trebui tratată ca o practică obișnuită.
Strategia cea mai sigură, au afirmat ei, necesită centre de transplant experimentate, decizii multidisciplinare, monitorizarea atentă a tendințelor alfa-fetoproteinei (AFP) și a răspunsului imagistic, precum și ajustarea atentă a imunosupresiei în jurul transplantului.
Implicările sunt semnificative atât pentru controlul cancerului, cât și pentru accesul la transplant. Dacă se validează în studii randomizate prospective, imunoterapia neoadjuvantă ar putea ajuta mai mulți pacienți cu HCC să ajungă la transplant curativ și să reducă abandonul listei de așteptare.
Utilizarea imunoterapiei post-transplant rămâne mai incertă: utilizarea ICI adjuvante a arătat rejet în aproximativ 25% din cazurile raportate și o mortalitate de aproximativ 10%-12%. Abordările alternative bazate pe imunitate, inclusiv terapia cu celule natural killer (NK) și celulele ucigașe induse de citokine (CIK), ar putea oferi modalități mai sigure de a reduce recidiva, păstrând în același timp toleranța grefei.
Pentru moment, revizuirea susține un model prudent și individualizat în care imunoterapia este utilizată doar atunci când beneficiul oncologic și riscul imunologic pot fi echilibrate cu atenție.
