Melatonina îmbunătățește supraviețuirea lambourilor de piele prin reducerea ferroptozei
Lambourile de piele cu model aleator sunt utilizate pe scară largă pentru a repara defecte cauzate de traume, arsuri, îndepărtarea tumorilor și alte leziuni, deoarece pot fi concepute fără a depinde de un singur vas de sânge specific.
Cu toate acestea, această flexibilitate face ca partea distală a lamboului să fie vulnerabilă la perfuzie deficitară, leziuni ischemice-reperfuzive, inflamație și necroză. Abordările chirurgicale și farmacologice actuale nu reușesc să prevină complet eșecul lamboului, iar mecanismele biologice din spatele pierderii țesutului distal rămân dificile de controlat. În fața acestor provocări, este necesară o investigație mai profundă în intervenții sigure, bazate pe mecanisme, care pot conserva microcirculația și reduce leziunile ischemice ale lamboului.
Cercetătorii de la Universitatea Medicală Wenzhou și instituțiile afiliate, inclusiv Spitalul Afiliat Cixi, Laboratorul Oujiang, Institutul de Cercetare Biomedicală Cixi și Universitatea Medicală Hainan, au publicat un studiu (DOI: 10.1093/burnst/tkag012) în revista Burns & Trauma pe 2 februarie 2026, raportând că melatonina a îmbunătățit viabilitatea lamboului prin suprimarea ferroptozei prin semnalizarea factorului nuclear E2-relaționat (Nrf2/HO-1).
Întâi, echipa a creat modele de lambouri de piele aleatorii la șoareci și a administrat melatonină timp de șapte zile consecutive după intervenție. Comparativ cu grupul de control tratat cu soluție salină, lambourile tratate cu melatonină au prezentat zone viabile mai mari, semnale mai puternice de flux sanguin prin Doppler laser, o structură tisulară îmbunătățită, mai puține celule moarte și o expresie mai ridicată a markerilor asociați cu angiogeneza, inclusiv cluster of differentiation 31 (CD31), E-cadherin și metaloproteinaza de matrice 9 (MMP9).
Pentru a recrea leziunea oxidativă in vitro, cercetătorii au tratat celulele endoteliale umane din vena ombilicală (HUVEC) cu peroxid de tert-butil (TBHP). Melatonina a îmbunătățit viabilitatea celulară, proliferarea, migrarea și formarea tubului, sugerând că aceasta a contribuit la restabilirea funcțiilor endoteliale necesare pentru repararea vasculară.
Echipa a introdus apoi erastin, un inducer al ferroptozei, pentru a testa dacă ferroptoză era responsabilă de leziunile lamboului. Melatonina a redus speciile reactive de oxigen (ROS), peroxidarea lipidică, acumularea de fier și leziunile mitocondriale, întărind în același timp apărarea antioxidantă. De asemenea, a crescut expresia genelor protecătoare împotriva ferroptozei, inclusiv SLC7A11 și GPX4, precum și a proteinelor corespunzătoare SLC7A11 și GPX4.
La maimuțe, tratamentul oral cu melatonină a îmbunătățit supraviețuirea lamboului, a redus schimbările necrotice, a promovat angiogeneza și nu a prezentat efecte adverse evidente în analizele de sânge și biochimice de rutină. Autorii studiului au declarat că cercetarea sugerează că melatonina nu doar că reduce în general stresul oxidativ. Aceasta pare să întrerupă un proces specific de leziune în care acumularea de fier și peroxidarea lipidică împing țesutul ischemic al lamboului spre ferroptoză.
De asemenea, au menționat că dovezile obținute din diferite modele – de la celule la șoareci și maimuțe – întăresc legătura biologică dintre controlul ferroptozei, recuperarea vasculară și supraviețuirea lamboului. Acest lucru oferă chirurgiei reconstructive un obiectiv molecular mai clar și plasează melatonina printre terapiile candidate care merită o evaluare clinică suplimentară.
Aceste descoperiri ar putea avea implicații pentru chirurgia plastică, repararea arsurilor, reconstrucția traumatică și alte proceduri care depind de supraviețuirea fiabilă a lamboului. Un tratament care păstrează fluxul sanguin în timp ce limitează ferroptoza ar putea ajuta la reducerea necrozei distale, îmbunătățind calitatea vindecării și scăzând riscul de proceduri secundare. Este demn de menționat că melatonina este deja utilizată pe scară largă ca supliment alimentar pentru reglarea somnului și a demonstrat un profil de siguranță favorabil în diverse aplicații clinice, inclusiv utilizarea sa ca adjuvant în oncologie, protecția cardiovasculară și atenuarea condițiilor neurodegenerative. Având în vedere siguranța sa biologică ridicată și disponibilitatea pe piață, melatonina ar putea fi mai ușor de abordat clinic decât mulți compuși experimentali. Totuși, este necesară o muncă suplimentară pentru a defini doza optimă, momentul, ruta de administrare și rezultatele pe termen lung la pacienți, dar studiul oferă o bază preclinică importantă pentru protecția lamboului țintită pe ferroptoză.
