Monoterapia cu letrozol nu este suficientă în studiul clinic pentru cancerul ovarian
Rezultatele recente din studiul clinic de fază III NRG GY019 arată că monoterapia cu letrozol (L) nu a demonstrat noninferioritate față de combinația paclitaxel/carboplatin urmată de letrozol (PC/L) în ceea ce privește supraviețuirea fără progresie (PFS) la pacienții cu carcinom seros de grad scăzut de ovar sau peritoneu, diagnosticat recent, în stadiile II-IV.
La a doua analiză intermediară specificată în protocol (urmărire medie de 27,3 luni), raportul hazardului (HR) pentru L față de PC/L a fost de 1,30 (95% CI, 0,90–1,89), depășind astfel marginea de noninferioritate/futilitate stabilită (HR > 1,213). Până la data limită de 5 ianuarie 2026, 77,9% dintre pacienții tratați cu PC/L și 71,9% dintre cei tratați cu L au rămas vii și fără progresie, iar ratele de supraviețuire overall au fost de 95% și 92%, respectiv.
Studiul NRG-GY019 a fost conceput ca un trial internațional, de fază III, de noninferioritate, comparând cele două opțiuni de tratament după intervenția chirurgicală de citoreducție primară. Pacienții au fost recrutați și stratificați în funcție de statutul de boală reziduală după intervenție chirurgicală și țara de origine. Ulterior, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie paclitaxel și carboplatin urmate de letrozol (PC/L), fie letrozol singur (L). Studiul a inclus 450 de pacienți, oferind o putere de 80% (α unidirecțional = 0,1) pentru a evalua noninferioritatea L față de PC/L prin PFS. Au fost planificate două analize intermediare pe parcursul studiului.
PC/L a fost asociat cu mai multe efecte adverse severe comparativ cu monoterapia L, riscul de a experimenta cel puțin un eveniment de grad 3–4 fiind mai mare în grupul de tratament PC/L (OR 4,26; 95% CI, 2,74–6,62). În plus, într-o analiză exploratorie a celor 286 de pacienți din studiu (64% din populația de studiu) care au suferit o intervenție chirurgicală de citoreducție cu reziduu grosier aparent absent (NGR) – un subgrup cu prognostic mai favorabil – diferența în rezultatele PFS între brațurile de tratament a fost mai mică, cu un raport de hazard de noninferioritate de 1,15 (95% CI, 0,68–1,94).
Aceasta este prima încercare de fază III în prima linie pentru un cancer ovarian rar care a finalizat recrutarea, marcând un moment semnificativ care demonstrează că site-urile de grupuri cooperante, oncologii implicați și susținătorii pacienților pot colabora eficient pentru a concepe și recruta pacienți în studii dedicate tumorilor rare. NRG-GY019 stabilește PC/L ca abordare standard pentru pacienții cu carcinom seros ovarian de grad scăzut avansat.
„Analiza generatoare de ipoteze în rândul pacienților cu boală NGR după intervenție chirurgicală este provocatoare și ridică posibilitatea ca un subgrup clinic relevant de pacienți să fie candidați adecvați pentru monoterapia L”, afirmă Fader. „Urmărirea clinică continuă și profilarea moleculară tumorală corespunzătoare sunt esențiale pentru a contextualiza aceste observații, a identifica pacienții care beneficiază cel mai mult de PC/L și a determina dacă L singur poate fi o alternativă rezonabilă în cazuri selectate.”
