Studiu: radiația asupra timusului afectează negativ evoluția cancerului pulmonar
Până de curând, timusul era considerat a fi de puțin folos după pubertate, însă cercetări recente au arătat că expunerea la radiație a acestui organ este asociată cu rezultate mai slabe la pacienții tratați pentru cancer pulmonar non-mic celular (NSCLC).
Un studiu publicat astăzi în prestigioasa revistă de oncologie „Annals of Oncology” a analizat 1.107 pacienți cu NSCLC și a descoperit că pacienții al căror timus a fost expus la radiație în timpul tratamentului pentru cancer au avut un risc crescut de metastazare și deces din cauza bolii. Această asociere a fost observată doar la pacienții ai căror timus era relativ sănătos înainte de tratament.
Aceste descoperiri contribuie la dovezile tot mai numeroase că timusul poate rămâne important și la vârsta adultă și sugerează că protejarea acestuia în timpul tratamentelor medicale ar putea îmbunătăți rezultatele. Autorul principal al lucrării este Hugo Aerts, profesor la Universitatea Harvard și director al programului „Artificial Intelligence in Medicine” la Mass General Brigham din Boston, SUA. A explicat: „Timusul este un mic organ imun situat în partea superioară a toracelui, care ajută la producerea și antrenarea celulelor T, esențiale pentru recunoașterea infecțiilor și combaterea cancerului.”
Timusul este cel mai activ la începutul vieții și se micșorează treptat odată cu vârsta, când țesutul funcțional este înlocuit cu grăsime. De-a lungul anilor, oamenii au interpretat acest lucru ca pe o semnificație că timusul adult era practic irelevant. Totuși, lucrări recente ale aceleași echipe de cercetare, publicate în două articole consecutive în „Nature”, au contestat această viziune. Au descoperit că, deși timusul adult produce mai puține celule T noi decât în copilărie, unii adulți păstrează un țesut timic funcțional mai substanțial decât alții.
Cantitatea de funcție care rămâne pare să varieze considerabil între adulți, iar această variație ar putea avea încă consecințe importante. Cercetătorii au constatat că sănătatea timică rămasă era asociată cu o diversitate mai mare a celulelor T, o longevitate mai bună, mai puțin cancer și rezultate îmbunătățite după imunoterapie.
În studiul din „Annals of Oncology”, cercetătorii au folosit inteligența artificială (AI) pentru a analiza scanările CT de rutină, estimând sănătatea timusului prin examinarea dimensiunii, formei, densității și compoziției țesutului. Un scor mai mare al sănătății timice indica un țesut timic bine conservat, în timp ce un scor mai mic indica un timus care nu funcționează bine sau este deteriorat.
Au evaluat sănătatea timică înainte de începerea radioterapiei și au folosit planurile de tratament ale pacienților pentru a calcula câtă radiație a ajuns la timus. Deoarece timusul se află în mijlocul toracelui, el primește adesea radiație în timpul tratamentului pentru cancerul pulmonar, chiar dacă nu este ținta dorită a terapiei.
Pacienții incluși în studiu au fost 460 dintr-un trial randomizat, prospectiv, de fază III, care compara doze diferite de radioterapie (60Gy versus 74Gy) cu chimioterapie bazată pe carboplatin-paclitaxel, cu sau fără terapia țintită, cetuximab, între noiembrie 2007 și iunie 2013 (trialul RTOG-0617). Au fost incluși și alți 647 de pacienți care au fost tratați în practică clinică de rutină, atât înainte, cât și după ce imunoterapia a devenit standard de îngrijire; 422 de pacienți au fost tratați cu chimioterapie bazată pe platinum singură (cohorta HARVARD, tratați între 2003 și 2014) sau urmăriți cu durvalumab (cohorta HARVARD-durva, tratați între 2017 și 2023).
Prof. Aerts a menționat: „În toate cele trei grupuri de pacienți, am constatat că o expunere mai mare la radiația timică a fost constant asociată cu un risc mai mare de metastaze ale cancerului în părți îndepărtate ale corpului.” Această asociere a fost observată doar la pacienții ai căror timus funcționa relativ bine înainte de tratament. Acești pacienți au avut, în general, cele mai bune rezultate, dar au fost și grupul cel mai vulnerabil la doze mai mari de radiație la timus.
Printre acești pacienți, dozele mai mari de radiație timică au fost asociate cu un risc cu 29% mai mare de metastaze îndepărtate în trialul clinic RTOG-0617, cu 33% mai mare în cohorta de chimioterapie Harvard și cu 95% mai mare în cohorta tratată cu chimioterapie urmată de medicamentul de imunoterapie durvalumab.
„De asemenea, am constatat că pacienții care au primit doze mai mari de radiație timică au arătat o pierdere mai mare a sănătății timice un an mai târziu, susținând ideea că radiația ar putea deteriora direct acest organ imun. Într-un subgroup mai mic, aceștia aveau tendința de a avea numere mai scăzute de limfocite, ceea ce este consistent cu un posibil efect asupra funcției imune”, a declarat prof. Aerts.
„Poate că cel mai încurajator este că protejarea timusului nu ar necesita un tratament nou sau o tehnologie nouă. Folosind tehnicile existente de planificare a radioterapiei, expunerea la radiație a timusului ar putea fi adesea redusă substanțial fără a compromite tratamentul cancerului sau a crește radiația asupra altor organe importante. Dacă studiile viitoare confirmă că aceasta îmbunătățește rezultatele, protejarea timusului ar putea fi implementată relativ rapid în îngrijirea cancerului de rutină.”
Profesorul Raymond Mak, oncolog de radiație la Mass General Brigham, profesor la Harvard Medical School și co-autor senior al studiului, a adăugat: „În ultimele câteva decenii, oncologia de radiație a devenit din ce în ce mai eficientă în protejarea organelor sănătoase din torace, cum ar fi inima și plămânii, menținând, în același timp, un control excelent al cancerului. Descoperirile noastre sugerează că timusul merită o atenție similară alături de aceste organe.”
„Este important ca aceasta să poată fi realizată adesea folosind tehnicile de planificare a tratamentului existente, ceea ce înseamnă că ar putea fi adoptată relativ repede, dacă va fi confirmată în studiile prospective.” Deși sunt necesare studii suplimentare înainte ca o recomandare să fie făcută cu privire la limitarea dozei de radiație la timus în timpul tratamentului cancerului, cercetătorii consideră că oncologii de radiație ar trebui să fie informați despre descoperirile acestui studiu.
„Timusul nu este în prezent tratat în mod obișnuit ca un organ important în planificarea radioterapiei la adulți”, a spus prof. Aerts. „Mai general, descoperirile noastre ridică posibilitatea ca păstrarea sănătății imune în timpul tratamentului medical să devină un nou principiu al medicinei. Oncologia modernă se bazează din ce în ce mai mult pe sistemul imunitar al pacientului, în special pe măsură ce imunoterapiile devin parte a tratamentului standard în multe tipuri de cancer. Pe măsură ce continuăm să îmbunăt
