Noi biomarkeri proteici estimează momentul apariției simptomelor SLA
Cu câteva luni sau chiar ani înainte de apariția simptomelor sclerozei laterale amiotrofice (SLA), nivelurile anumitor proteine din sânge pot suferi modificări semnificative.
Cercetătorii au analizat datele din studiul Pre-symptomatic Familial ALS (Pre-fALS), susținut de Institutele Naționale de Sănătate (NIH), pentru a identifica un set de proteine cheie care ar putea prezice apariția clinică a SLA. Prin anticiparea sosirii simptomelor, investigatorii ar putea interveni cu terapii preventive înainte ca deteriorarea ireversibilă a neuronilor motori, caracteristică SLA, să se instaleze.
„Dacă cineva purtător al unei variante genetice asociate SLA m-ar fi întrebat în trecut când va deveni simptomatic, aș fi avut dificultăți în a oferi o estimare rezonabilă. Acești biomarkeri ne oferă o idee mult mai bună despre momentul apariției, permițându-ne să estimăm timpul până la debutul simptomelor cu o eroare medie de aproximativ 18 luni. Este ceva cu care putem lucra”, a declarat Michael Benatar, M.D., Ph.D.
De aproape 20 de ani, studiul Pre-fALS, condus de Benatar și Joanne Wuu, a colectat date și probe biologice de la persoane care prezintă un risc genetic semnificativ crescut pentru SLA, dar care nu au progresat încă către boală. Deși acest cohort este unic, permițând examinarea SLA presimptomatică, studii recente sugerează că rezultatele din Pre-fALS sunt probabil relevante pentru populația generală.
În 2017, o analiză a zece participanți din Pre-fALS care au dezvoltat simptome a arătat că lanțul ușor de neurofilament (NfL), o proteină structurală din neuroni, a crescut în sângele lor în lunile anterioare phenoconversiei SLA.
Pe măsură ce tot mai mulți participanți la studiu au început să prezinte simptome sau semne de boală, au apărut noi oportunități pentru căutarea altor biomarkeri SLA presimptomatici.
Acum, investigatorii au aplicat o metodă de analiză proteomică de înaltă capacitate, numită Olink, pe probele de plasmă de la 137 de participanți la studiu, dintre care 33 au arătat manifestări clinice ale SLA sau demență frontotemporală. După ce au colectat date despre nivelurile a peste 5.000 de proteine, echipa a identificat 92 ale căror niveluri diferă în rândul persoanelor înainte de a prezenta simptome.
Folosind tehnici de învățare automată, autorii au testat cum diverse combinații de proteine ar putea prezice riscul viitor de phenoconversie. Au ales un panou select de 19 proteine, inclusiv NfL, care a maximizat acuratețea predictivă pe orizonturi temporale de la șase luni la cinci ani. Cercetătorii au demonstrat că, folosind datele referitoare la aceste 19 proteine, modelele lor predictive ar putea estima debutul unui pacient în termen de mai puțin de doi ani de la momentul în care au arătat semne de boală.
Rezultate similare au fost obținute utilizând date din UK Biobank, care, în ciuda unor limitări, este mai reprezentativă pentru populația generală decât cohorta genetic predispusă din Pre-fALS.
„Având în vedere că acum devin disponibile tratamente preventive bazate pe țintirea genelor, există o nevoie urgentă de semnături fiabile bazate pe biofluide care să indice apariția în termen scurt la indivizii care poartă gene de risc pentru SLA”, a spus Amy Bany Adams, Ph.D.
Tofersen, un medicament aprobat pentru SLA simptomatică, este în prezent evaluat ca un terapeut preventiv în SLA presimptomatică prin ATLAS, un studiu clinic conceput de Benatar în parteneriat cu compania Biogen. ATLAS va testa dacă începerea tratamentului cu puțin timp înainte de apariția simptomelor ar putea preveni sau întârzii debutul SLA.
„Totul este posibil datorită membrilor comunității purtătoare care cred în misiunea noastră de a preveni SLA și au susținut și au participat la cercetarea noastră. A fost una dintre cele mai mari privilegii ale vieții mele să pot oferi ceva înapoi”, a adăugat Benatar.
