Nouă tulburare genetică asociată cu boli pulmonare severe la copii
Un nou raport publicat în American Journal of Human Genetics descrie o tulburare novelă cauzată de variante bialelice cu pierdere de funcție în gena TMEM63B, rezultând în boli pulmonare severe.
O echipă de cercetători de la Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital și instituții colaboratoare din Asia și Europa explică modul în care această tulburare s-a manifestat la cinci pacienți din patru familii fără legătură între ele.
Varianta care conduce la o câștigare de funcție a unei copii a genei TMEM63B (variante heterozigote) a fost asociată anterior cu simptome neurologice, inclusiv întârzieri în dezvoltare și epilepsie. Totuși, nu au existat studii anterioare care să descrie simptomele pacienților cu variante bialelice cu pierdere de funcție, în care individul moștenește două copii anormale ale genei, câte una de la fiecare părinte.
Primul pacient inclus în raport a fost înregistrat la Baylor și la Texas Children’s în cadrul rețelei de boli nediagnosticate, un program de cercetare finanțat de Institutele Naționale de Sănătate. Publicarea asocierii dintre simptomele pulmonare și variantele cu pierdere de funcție ale genei TMEM63B pe site-ul UDN a facilitat identificarea a încă patru indivizi cu mutații TMEM63B și simptome similare, cum ar fi dificultăți respiratorii precoce, anomalii pulmonare și întârzieri în dezvoltare, dar fără epilepsie.
Evaluările funcționale ale variantelor TMEM63B ale pacienților au arătat un mecanism de pierdere a funcției, iar fenotipurile pacienților au fost paralele cu cele ale șoarecilor knockout Tmem63b studiați anterior, care au prezentat insuficiență respiratorie neonatală.
Boli interstițiale pulmonare în copilărie pot fi cauzate de variante în gene care sunt importante pentru producția și funcționarea surfactantului, materialul care ajută plămânii să se extindă în timpul respirației. Tulburările legate de surfactant pot fi potențial letale, necesitând un diagnostic timpuriu și o gestionare adecvată pentru cele mai bune rezultate clinice. Identificarea variantelor în TMEM63B ca o cauză nouă a acestei condiții poate avea un impact semnificativ asupra gestionării pacienților cu acest sindrom rar.
TMEM63B codifică un canal ionic găsit în celulele epiteliale din nervi și plămâni. Atunci când un individ are o variantă de câștigare a funcției, canalul ionic rămâne deschis când ar trebui să fie închis. „Se pare că creierul este foarte sensibil la aceasta, motiv pentru care acei pacienți au epilepsie”, a declarat un coautor.
Când un individ are două variante cu pierdere de funcție, canalul este complet absent. „Creierul are alte canale care pot compensa. Dar în plămân, nu există capacitatea de a recupera pierderea acelui canal. Aceasta este probabil explicația pentru care observăm diferențele în condițiile care afectează creierul și plămânii în funcție de tipul de variantă”, a adăugat coautorul.
„Prin inițiative de potrivire a pacienților și colaborări internaționale, am reușit să identificăm o nouă condiție asociată cu TMEM63B, responsabilă pentru boli pulmonare severe în copilărie. Această descoperire oferă răspunsuri esențiale familiilor afectate și pregătește clinicienii și laboratoarele de diagnostic cu dovezi noi pentru diagnosticele viitoare”, a declarat autorul principal al studiului.
