O nouă metodă de vaccinare transformă mușcăturile de țânțar în stimulente pentru imunitate
Cercetătorii de la WEHI (Melbourne, Australia) au descoperit o nouă modalitate de a preveni malaria, care ar putea transforma mușcăturile de țânțar dintr-o sursă de infecție mortală în stimulente pentru imunitate împotriva acestei boli.
O echipă australiană a demonstrat o nouă abordare de vaccinare care poate pregăti sistemul imunitar să lupte împotriva paraziților malariei înainte ca aceștia să provoace boala, iar mușcăturile ulterioare de țânțar acționează ca stimulente pentru a întări imunitatea în timp.
Această metodă a protejat șoarecii împotriva malariei pe durata studiului, un rezultat rar care ar putea influența dezvoltarea unor strategii de prevenire de generație următoare împotriva uneia dintre cele mai mortale boli infecțioase din lume.
Într-un studiu publicat în revista Science, cercetătorii de la WEHI au dezvoltat o nouă strategie de vaccinare care a transformat mușcăturile de țânțar în stimulente continue pentru imunitate.
Studiul preclinic este primul care vizează paraziții malariei în etapa tardivă a ficatului, utilizând un candidat de medicament antimalaric descoperit de WEHI și compania farmaceutică globală MSD, activând o reacție imunitară neobișnuit de puternică și complexă.
Această abordare a protejat șoarecii de dezvoltarea bolii timp de până la doi ani, o perioadă care acoperă două sezoane de malarie în condiții reale.
În fiecare an, mai mult de 600.000 de oameni – predominant femei însărcinate și copii sub cinci ani – mor din cauza malariei. Conform Organizației Mondiale a Sănătății, un copil din Africa moare din cauza malariei la fiecare două minute. În contextul în care rezistența la medicamente continuă să submineze controlul malariei, există o nevoie urgentă de noi medicamente și strategii care să poată opri infecțiile înainte de a se instala.
În studiul publicat în Science, cercetătorii au dezvoltat o strategie de imunizare inovatoare care a combinat paraziții malariei livrați prin mușcături de țânțar cu o clasă de compuși de medicamente antimalarice experimentale, dezvoltate de WEHI și MSD. Acești compuși au blocat dezvoltarea parazitului într-o etapă critică a ciclului de viață al malariei, prevenind astfel boala și declanșând o reacție imunitară robustă care a oferit o protecție durabilă împotriva malariei. Mușcăturile ulterioare de țânțar au întărit această imunitate și protecție.
Autorul corespunzător și șeful laboratorului de la WEHI, Justin Boddey, a declarat că descoperirile reprezintă un exemplu de candidat de medicament care pregătește puternic sistemul imunitar înainte ca boala să poată începe.
„Folosind acest nou compus de medicament, am găsit o modalitate de a transforma mușcăturile de țânțar – chiar ceea ce răspândește malaria – în evenimente de vaccinare la șoareci. Aceasta reprezintă o schimbare în modul în care medicamentele ar putea fi utilizate pentru a preveni malaria”, a spus Boddey.
Compușii au reușit să capteze paraziții malariei în ultima etapă de dezvoltare în ficat, chiar înainte de a intra în circulația sanguină și a provoca boala. Până acum, nu a existat un tratament medicamentos disponibil care să poată opri parazitul în acest „punct dulce” imunologic.
Boddey a explicat: „Aceasta înseamnă că parazitul a fost oprit chiar înainte de a putea provoca boala, oferind în același timp sistemului imunitar o previzualizare mai completă a amenințărilor potențiale. Răspunsul imunitar generat a necesitat doar o dozare foarte mică de paraziți, dar a fost mai larg și mai durabil decât majoritatea abordărilor actuale de vaccinare.”
Aceasta deoarece abordarea noastră a permis paraziților să se amplifice și apoi a declanșat atât anticorpi, cât și celule T CD8+ pentru a proteja împotriva reinfecției. Este important de menționat că acest lucru include celulele T de memorie rezidente în ficat, care au potențialul de a răspunde rapid la infecțiile viitoare și de a le elimina înainte de a se dezvolta boala.
Cercetătorii speră ca compușii de medicamente să permită o abordare de „vaccinare și întărire naturală”, în care imunitatea progresivă pe termen lung este învățată și menținută prin mușcături naturale repetate de țânțar în zonele endemice.
Compușii de medicamente antimalarice utilizați în studiu, WM382 și MK-7602, sunt ambii inhibitori duali ai plasmepsinelor IX și X – doi „regulatori principali” esențiali pentru supraviețuirea parazitului. Acești candidați de medicamente sunt rezultatul unei colaborări de cercetare de un deceniu între WEHI și MSD.
Cercetătorii de la WEHI au reușit să obțină imunitatea puternică observată în studiul preclinic prin combinarea compușilor de medicamente cu doze mici de paraziți malarici transmiși prin mușcături de țânțar.
John A. McCauley a declarat: „Abordările actuale se bazează adesea pe paraziți atenuați genetic, care pot oferi o protecție puternică, dar necesită doze mari și sunt greu de produs, scalat și administrat în condiții reale.”
„Prin utilizarea unui medicament pentru a opri paraziții în etapa tardivă a ficatului, am permis sistemului imunitar să recunoască o gamă mai largă de antigene malarice folosind o dozare mai mică de paraziți. Această abordare ar putea oferi un răspuns mai larg împotriva diversității paraziților malarici întâlniți în realitate și ar putea depăși ceea ce tulpinile de laborator atenuate genetic pot realiza.”
„În ciuda utilizării unor doze mai mici de paraziți, am reușit să generăm un răspuns protector puternic și durabil în acest studiu.”
Având în vedere că WM382 și MK-7602 vizează enzime care sunt foarte conservate în toate speciile de malaria, cercetătorii speră ca abordarea lor să ofere protecție împotriva unei game largi de „variante” de malarie în viitor, permițând astfel oamenilor din zonele endemice să dezvolte imunitate în timp prin mușcăturile naturale de țânțar.
Un medicament injectabil cu acțiune prelungită bazat pe compuși este în dezvoltare preclinic.
Dacă va fi dezvoltat, acesta ar putea preveni malaria prin vizearea etapei tardive a ficatului, având potențialul de a vaccina și întări oamenii cu fiecare mușcătură de țânțar.
Acest studiu a fost susținut de MSD, The Wellcome Trust, Consiliul Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Australia (NHMRC) și Guvernul Statului Victoria.
Studiul, „Chemovaccination with a late liver-stage antimalarial induces durable immunity against malaria”, cu autor principal Dr. Ryan Steel, este publicat în Science.
