Oamenii de știință descoperă o moleculă care contribuie la un tip agresiv de cancer mamar
Cercetătorii australieni au descoperit o nouă metodă promițătoare pentru a aborda una dintre cele mai agresive forme de cancer mamar, sporind speranțele pentru tratamente mai eficiente care să oprească răspândirea bolii.
Studiul realizat de Universitatea Adelaide și Institutul de Cercetare Cancer Olivia Newton-John a identificat un comutator molecular care conduce răspândirea cancerului mamar triplu negativ (TNBC) – subtipul responsabil pentru unele dintre cele mai slabe rezultate, deoarece nu are receptorii hormonali care fac ca multe alte tipuri de cancer mamar să fie tratabile cu terapiile existente care vizează acești receptori.
Cercetarea, publicată în EMBO Molecular Medicine, a constatat că pacienții cu niveluri scăzute ale unei molecule naturale cunoscute sub numele de miR-342 și cu o activitate ridicată a unei căi moleculare asociate cancerului numită E2F aveau o probabilitate mai mare de a dezvolta boala metastatică.
În modelele preclinice, echipa a demonstrat că restabilirea nivelurilor de miR-342 a redus semnificativ răspândirea cancerului mamar către alte organe, inclusiv plămâni și oase.
De asemenea, au arătat că medicamentul existent pentru cancerul mamar, palbociclib – un inhibitor CDK4/6 folosit în prezent pentru a trata cancerul mamar avansat cu receptor hormonal pozitiv – a redus semnificativ creșterea tumorilor metastatice în modelele cu niveluri scăzute de miR-342.
Aceste descoperiri sugerează că măsurarea nivelurilor de miR-342 ar putea ajuta la identificarea unui subgrup de femei cu cancer mamar triplu negativ care ar putea beneficia cel mai mult de tratamentul cu inhibitori CDK4/6, permițând astfel reutilizarea unei terapii existente pentru una dintre cele mai mortale forme de cancer mamar.
Coautorul principal, Philip Gregory, de la Centrul pentru Biologie a Cancerului al Universității Adelaide, a declarat că metastaza rămâne cea mai mare provocare în tratamentul cancerului mamar triplu negativ.
„Cele mai multe decese cauzate de cancerul mamar apar deoarece cancerul se răspândește în alte părți ale corpului, nu din cauza tumorii primare în sine”, a spus Gregory.
„Cancerul mamar triplu negativ este deosebit de greu de tratat deoarece nu are receptorii hormonali și proteinele HER2 pe care se bazează multe terapii țintite. Deși imunoterapia îmbunătățește rezultatele pentru unii pacienți, opțiunile de tratament rămân foarte limitate odată ce cancerul recidivează.”
„Cercetarea noastră a identificat un subgrup de pacienți al căror tumori par să depindă de o cale moleculară specifică pentru a se răspândi. Prin țintirea acestei căi, am reușit să reducem dramatic creșterea metastatică în modelele noastre de laborator.”
Gregory a explicat că echipa a descoperit că miR-342 acționează ca un regulator principal al unei rețele întregi de gene implicate în progresia cancerului.
„Când nivelurile de miR-342 scad, calea E2F devine hiperactivă, permițând celulelor canceroase dormante care deja au călătorit prin organism să crească în tumori secundare periculoase.”
„Aspectul interesant al acestei descoperiri este că medicamentele care vizează această cale există deja. Inhibitorii CDK4/6 sunt utilizați de obicei pentru pacienții cu cancer mamar avansat cu receptor hormonal pozitiv, iar descoperirile noastre sugerează că aceștia ar putea beneficia, de asemenea, un grup selectat de pacienți cu boală triplu negativ.”
Coautorul principal, Robin Anderson, de la Institutul de Cercetare Cancer Olivia Newton-John, a subliniat importanța înțelegerii motivului pentru care cancerele se răspândesc dincolo de tumora primară, deoarece boala metastatică este responsabilă pentru cele mai multe decese cauzate de cancerul mamar.
„Tumorile primare pot fi adesea tratate cu succes prin intervenții chirurgicale sau terapii locale, dar odată ce cancerul se răspândește în întregul corp, devine mult mai greu de controlat”, a spus Anderson.
„Cancerul mamar triplu negativ este incredibil de divers, iar acesta este unul dintre motivele pentru care a fost atât de provocator să dezvoltăm tratamente țintite.”
Cercetătorii au descoperit că administrarea de palbociclib după ce celulele canceroase s-au răspândit deja a fost deosebit de eficientă în prevenirea creșterii tumorilor microscopice metastatice.
„Mai degrabă decât să micșoreze tumora primară, acest tratament ar putea dovedi că este cel mai valoros prin oprirea depunerilor metastatice mici de a se dezvolta în cancere secundare amenințătoare de viață.”
„Studiul nostru identifică un subgrup distinct de pacienți, al căror cancere împărtășesc o slăbiciune biologică comună, deschizând drumul pentru o abordare de tratament mult mai personalizată.”
Cercetătorii afirmă că următorul pas este validarea descoperirilor folosind modele preclinice derivate din pacienți, înainte de a trece la studiile clinice.
Cancerul mamar triplu negativ reprezintă aproximativ 10–15% din cele aproximativ 21.000 de diagnostice de cancer mamar din Australia în fiecare an, dar cauzează un număr disproporționat de decese din cauza naturii sale agresive și a tendinței de a se răspândi rapid în organe îndepărtate.
