Pacienții cu IBS care utilizează antidepresive prezintă un risc crescut de mortalitate
Un studiu extins din lumea reală ridică noi întrebări de siguranță cu privire la tratamentele utilizate pe scară largă pentru IBS, evidențiind că unele medicamente prescrise frecvent pot avea riscuri pe termen lung mai mari decât s-a înțeles anterior.
Sindromul intestinului iritabil (IBS) este o afecțiune comună a tractului digestiv care poate afecta grav calitatea vieții. Mai multe medicamente sunt utilizate pe termen lung pentru a ajuta pacienții să își gestioneze simptomele, dar siguranța acestora rămâne incertă. Un studiu recent publicat în Communications Medicine a constatat că utilizarea antidepresivelor în cazul pacienților cu IBS a fost asociată cu un risc crescut de mortalitate din toate cauzele.
IBS se manifestă prin simptome de constipație, diaree sau o combinație a ambelor. Originea sa nu este clară și implică predispoziție genetică, disbioză intestinală, stres social și psihologic, precum și hipersensibilitate imunologică și viscerală la factorii declanșatori. Deoarece afectează până la 15% din populația globală și implică costuri ridicate legate de sănătate, economice și sociale, managementul său necesită o cercetare intensivă.
Medicamentele aprobate pentru tratamentul IBS includ cele care cresc secreția de fluid intestinal, cum ar fi lubiprostonul, antibiotice precum rifaximina și agenți care reduc motilitatea intestinală, cum sunt eluxadolina și alosetronul. Acestea sunt utilizate de mai puțin de 20% dintre pacienții cu IBS-C și mai puțin de 10% dintre cei cu IBS-D.
În contrast, medicamentele neaprobate, cum ar fi antidepresivele triciclice și alte antidepresive, antispasticele și sequestranții de acizi biliari sunt adesea utilizate pentru a trata diverse simptome ale IBS. Antidepresivele sunt frecvent prescrise în cazul IBS pentru a ajuta la modularea semnalizării intestin-creier și percepției durerii. Fiind utilizate off-label, siguranța lor pe termen lung în această indicație este necunoscută.
Studiul actual a folosit registrele electronice de sănătate (EHR) din 106 organizații de sănătate din SUA, având o cohortă potrivită prin scor de propensiune formată din 669.083 de adulți cu IBS. Cele mai utilizate clase de medicamente au fost antidepresivele, folosite de 52,3% dintre pacienți. Antispasticele au fost utilizate de 22,1% dintre pacienți.
Printre utilizatorii de antidepresive, aproximativ 1,6% au decedat în perioada de urmărire, comparativ cu 1,01% dintre non-utilizatori. Astfel, utilizarea antidepresivelor în IBS a fost asociată cu un risc cu 35% mai mare de mortalitate din toate cauzele comparativ cu non-utilizatorii, indiferent de fenotipul bolii. Aceasta a fost observată în subgrupuri stratificate după sex, vârstă, indice de masă corporală și etnie.
Când au fost stratificate după categoria de medicamente, cum ar fi antidepresivele triciclice și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), s-a observat o creștere a riscului cuprinsă între 27% și 32%. În contrast, utilizarea mirtazapinei a fost asociată cu o rată de mortalitate observată semnificativ mai mare (5,29% față de 2,27%), deși această constatare ar putea fi influențată de confuzia reziduală comparativ cu non-utilizatorii.
Cu toate acestea, acest lucru nu a fost valabil pentru utilizarea antispasticelor. În plus, când utilizatorii de antidepresive au fost comparați cu utilizatorii de antispastice (fără istoric de utilizare a antidepresivelor), primii au demonstrat rate de supraviețuire mai scăzute după cinci ani. Această analiză Kaplan-Meier a arătat o divergență a supraviețuirii în timp, deși nu dovedește cauzalitatea.
În subgrupul IBS-D, caracterizat prin simptome diareice, pacienții sunt adesea tratați cu agonisti ai receptorului mu-opioid, cum ar fi loperamida și diphenoxylatul, pentru a reduce motilitatea intestinală. În acest studiu, ratele de mortalitate au fost mai mari în rândul utilizatorilor acestor medicamente, cu 2,34% dintre utilizatorii de diphenoxylat și 2,1% dintre utilizatorii de loperamidă decedând din toate cauzele, comparativ cu 1,38% și 0,98% dintre non-utilizatori, respectiv, indicând o asociere cu un risc crescut de mortalitate.
Analizele comparative au arătat, de asemenea, că pacienții tratați cu antispastice au avut o supraviețuire mai bună pe termen de trei ani comparativ cu cei care au primit agonisti ai receptorului mu-opioid, curbele de supraviețuire diverging în timp. Deși aceste constatări pot reflecta riscuri cunoscute, cum ar fi aritmii cardiace la doze mari, numărul relativ mic de evenimente limitează orice concluzie legată de cauzalitate.
În cadrul aceluiași subgrup, utilizarea antidepresivelor a fost de asemenea asociată cu o mortalitate crescută, cu 0,77% dintre utilizatori decedând comparativ cu 0,57% dintre non-utilizatori, reprezentând un risc mai mare de aproximativ 50%. În contrast, nu s-a observat un risc crescut de mortalitate în cazul utilizării rifaximinei sau a sequestranților de acizi biliari.
În cazul pacienților cu IBS-C, subtipul de constipație, tratamentele utilizate frecvent, cum ar fi laxativele și secretagogii, nu au fost asociate cu un risc crescut de mortalitate. Totuși, utilizarea antidepresivelor în acest subgrup a fost legată de o rată de mortalitate mai mare, cu 0,82% dintre utilizatori decedând comparativ cu 0,64% dintre non-utilizatori, ceea ce reprezintă o creștere de aproximativ 56%.
Pacienții cu IBS care iau antidepresive au fost mult mai predispuși să dezvolte boli cardiovasculare, sângerări gastrointestinale, idei suicidare și obezitate. De exemplu, acești pacienți au avut o șansă cu 43% mai mare de hipertensiune, un risc crescut de 80% pentru obezitate și de cinci ori mai mare pentru idei suicidare. Aceste rezultate secundare au fost asociate cu utilizarea antidepresivelor, dar pot reflecta diferențe de bază, comorbidități, efecte ale tratamentului sau confuzie reziduală, fără date care să le diferențieze.
Controalele negative nu arată asociere. O serie de condiții neconectate, cum ar fi degerăturile și apendicita acută, au fost, de asemenea, comparate între subgrupurile de tratament pentru a evalua asocierile spurie. Acest lucru a arătat că rezultatele controalelor negative nu au prezentat asocieri semnificative, susținând robustețea constatărilor.
Această mare studiu a folosit urmărire pe termen lung cu analize ajustate pentru a identifica asocieri semnificative între medicamentele pentru IBS și riscul de mortalitate. Printre punctele forte se numără potrivirea prin scor de propensiune pe baza mai multor covariate, un cadru de emulare a studiului țintă și utilizarea comparatoarelor active pentru a reduce biasul.
Există anumite limitări, cum ar fi potențialul de clasificare greșită a cazurilor și confuzia ne măsurată.
