Studiu descoperă un mecanism care ajută celulele canceroase să evite detectarea imunității
Cercetători de la Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) din cadrul Universității Naționale din Singapore (NUS) au descoperit un mecanism necunoscut anterior care ajută celulele canceroase să evite detectarea de către sistemul imunitar al organismului.
Publicat în Science Immunology pe 12 iunie 2026, studiul identifică helicaza RNA DDX6 ca un „comutator ascuns” neprevăzut care împiedică sistemul imunitar să recunoască celulele canceroase. Țintirea DDX6 ar putea face tumorile mai vizibile pentru sistemul imunitar, îmbunătățind terapiile imunologice existente sau noi.
Sistemul nostru imunitar caută constant celule anormale, inclusiv celule canceroase. Unul dintre semnalele de avertizare pe care le caută este RNA cu dublu lanț (dsRNA), care sunt produse în mod natural în interiorul celulelor. Aceste molecule se aseamănă cu RNA-ul produs în timpul infecțiilor virale, activând astfel sistemul imunitar înnăscut, care reprezintă prima linie de apărare a organismului împotriva celulelor străine sau anormale.
Numeroase celule canceroase suprimă aceste semnale de avertizare, permițându-le să crească neobservate. Până acum, oamenii de știință nu au înțeles pe deplin cum se întâmplă acest lucru.
Studiile anterioare au arătat că ADAR1, o enzimă care editează RNA, ajută la reglementarea modului în care celulele răspund la dsRNA. Acest studiu identifică helicaza RNA DDX6 ca un supresor neidentificat anterior al detectării dsRNA.
Condusă de Associate Professor Polly Chen, Deputy Director și Principal Investigator al CSI Singapore, echipa a descoperit că DDX6 colaborează cu ADAR1 pentru a suprima aceste semnale de pericol naturale. Ca urmare, DDX6 reduce activarea imunității declanșată de dsRNA endogen, făcând celulele canceroase mult mai puțin vizibile pentru sistemul imunitar.
Aceaste descoperiri oferă noi perspective asupra modului în care sunt reglate răspunsurile imune anti-tumorale.
„Celulele canceroase sunt remarcabil de bune în a se ascunde de sistemul imunitar. Studiul nostru a descoperit un mecanism necunoscut anterior care le ajută să rămână ascunse. Prin țintirea DDX6, putem elimina această ‘mantie’ și permite sistemului imunitar să recunoască și să atace cancerul mai eficient. Pe lângă potențialul său terapeutic, această lucrare schimbă și înțelegerea noastră despre cum reglează editarea RNA răspunsurile imune”, a explicat Assoc. Prof. Chen.
Contestationarea unei viziuni de lungă durată asupra editării RNA
Pentru mulți ani, viziunea predominantă a fost că editarea RNA slăbea structura dsRNA, reducând șansele de a activa răspunsurile imune. În schimb, echipa CSI Singapore a descoperit că anumite evenimente de editare RNA pot întări, de fapt, structurile dsRNA, sporind abilitatea lor de a activa apărările imune naturale ale organismului. DDX6 împiedică aceste evenimente benefice de editare RNA să aibă loc, ajutând tumorile să scape de atacul imunitar.
Această nouă abordare pentru înțelegerea modului în care editarea RNA reglează detectarea imunității în cancer schimbă fundamental modul în care cercetătorii consideră relația dintre editarea RNA și activarea imunității.
„Ceea ce ne-a surprins cel mai mult a fost că biologia nu s-a comportat așa cum ne așteptam. De ani de zile, cercetătorii au crezut că editarea RNA slăbește în general aceste molecule de RNA care declanșează imunitatea. În schimb, am descoperit că anumite evenimente de editare RNA pot, de fapt, să le întărească. Aceasta schimbă complet modul în care gândim despre relația dintre editarea RNA și activarea imunității și deschide noi posibilități interesante pentru dezvoltarea terapiilor împotriva cancerului”, a afirmat Dr. Larry Ng.
Implicarea potențială în imunoterapia cancerului
Descoperirea identifică un mecanism nou de evaziune imunitară a cancerului și subliniază DDX6 ca un nou potențial țintă pentru imunoterapia cancerului. Țintirea acestei căi ar putea ajuta la depășirea imunosupresiei asociate cancerului și să îmbunătățească eficiența terapiilor imunologice existente. În studiile de laborator, eliminarea DDX6 a restabilit semnalizarea imunitară și a încetinit creșterea tumorii, permițând celulelor canceroase să devină mai vizibile pentru sistemul imunitar.
Echipa de cercetare lucrează acum pentru a identifica molecule care blochează DDX6 și pentru a investiga abilitatea acestora de a spori răspunsurile imune anti-tumorale. În paralel, cercetătorii își propun să identifice proteine suplimentare implicate în această cale nou descoperită și să determine cum contribuie acestea la imunosupresia asociată cancerului. Împreună, aceste eforturi ar putea descoperi ținte terapeutice suplimentare care ar putea întări imunitatea anti-tumorală.
