Un nou biomarker prezice răspunsul la tratament pentru cancerele infantile greu tratabile
O cercetare realizată de cercetătorii de la Universitatea din Birmingham a identificat un nou biomarker care prezice răspunsul la o terapie specifică împotriva cancerului, destinat copiilor cu sarcom Ewing și alte tipuri de tumori.
Studiul, care face parte dintr-un braț de tratament de fază I/II în cadrul Trialului eSMART, desfășurat la Unitatea de Studii Clinice Cancer Research UK (CRCTU) cu Gustave Roussy ca sponsor internațional, a recrutat 70 de pacienți, dintre care 66 au fost tratați în patru țări (Marea Britanie, Franța, Olanda și Spania). Toți acești pacienți aveau tumori solide, 36 având sarcom Ewing și 34 având diferite alte tipuri de tumori, în principal sarcomuri și tumori ale sistemului nervos central.
Tumorile pacienților includeau sarcom Ewing și alte tipuri de cancer, cum ar fi:
- osteosarcom, un tip de cancer osos,
- neuroblastom, o tumoră care provine din glanda suprarenală sau lanțul simpatic,
- rhabdomiosarcom, o tumoră care apare în țesuturile moi, imitând mușchii scheletici,
- nefroblastom, o tumoră a rinichiului,
- meduloblastom, o tumoră a creierului, și
- carcinomul plexului choroid, o tumoră rară a creierului care afectează 4 pacienți pe an în Marea Britanie.
Șansele de vindecare pentru aceste tipuri de tumori scad semnificativ, ajungând la mai puțin de 30% dacă cancerul a metastazat sau a recidivat – la momentul în care pacienții au fost incluși în eSMART, aceștia au avut recidive multiple și, deși studiul ar putea induce un anumit răspuns, o vindecare nu era așteptată.
Cercetătorii au dorit să înțeleagă dacă combinația dintre o doză mică de irinotecan (un medicament de chimioterapie utilizat frecvent în cancerele pediatrice) și un inhibitor PARP (un inhibitor al reparării ADN-ului utilizat în tratamentul diverselor tipuri de cancer la adulți) ar fi tolerată și eficientă în tratarea cancerelor pediatrice. De asemenea, cercetătorii au vrut să investigheze dacă există o sensibilitate particulară în tumorile cu modificări ale genelor, care pot cauza repararea defectuoasă a ADN-ului în sarcomul Ewing, un cancer care a arătat o reparare defectuoasă a ADN-ului similară în laborator cu cancerele la adulți care răspund la inhibitori PARP.
Studiul a constatat că 12 pacienți au beneficiat de această terapie, în diverse tipuri de tumori, fie răspunzând cu o reducere parțială sau completă a tumorii, fie având o boală stabilă timp de mai mult de șase luni. Este important de menționat că modificările genetice care preziceau repararea defectuoasă a ADN-ului sau sarcomul Ewing în sine nu au prezis beneficiul terapiei.
Cu toate acestea, o analiză retrospectivă a tumorilor pacienților care au beneficiat și a celor 49 de pacienți fără beneficiu a relevat că o anumită modificare a genomului tumorii, numită aneuploidie, era distribuită diferit între toți pacienții, cei ale căror cancere aveau un scor de aneuploidie ridicat fiind semnificativ mai predispuși să beneficieze de terapie.
Această cercetare reprezintă o descoperire majoră în oncologia pediatrică, deoarece oferă o posibilă direcție pentru personalizarea tratamentului în unele dintre cele mai greu tratabile cancere infantile.
Impactul acestui studiu constă în potențialul său de a schimba modul în care clinicienii abordează tratamentul pentru copiii cu cancere recidivante și cu risc ridicat; clinicienii ar putea acum să determine din timp dacă terapiile avansate – în special inhibitori PARP – vor fi eficiente pentru un anumit copil.
„Aceste date sunt cu adevărat incitante, iar noi suntem recunoscători tuturor pacienților și familiilor care s-au înscris în acest studiu”, a declarat Dr. Susanne Gatz, profesor asociat în oncologie pediatrică la Departamentul de Științe ale Cancerului și Genomice la Universitatea din Birmingham.
„Deși tratamentul cu inhibitori specifici ai reparării ADN-ului, cum ar fi inhibitori PARP, este complet stabilit în anumite tipuri de cancer la adulți cu modificări genetice specifice ca parte a tratamentului standard, nu am identificat încă astfel de grupuri de cancer specifice în cancerul pediatric. Identificarea scorului de aneuploidie ridicat ca un potențial biomarker pentru beneficiul în studiile cu inhibitori ai reparării ADN-ului în cancerele pediatrice ar putea identifica un astfel de grup specific de cancer. Este nevoie de mai multe cercetări pentru a vedea dacă această descoperire poate fi transformată în alte studii cu inhibitori ai reparării ADN-ului și pentru a înțelege mai bine legătura dintre scorul de aneuploidie ridicat și beneficiul tratamentului.”
Aceasta este prima dată când scorul de aneuploidie a fost asociat cu răspunsul la terapie într-un studiu de cancer pediatric. Scorul ridicat nu a corelat cu tipuri specifice de tumori, ci cu beneficiul de la această terapie specifică, ceea ce sugerează că un scor de aneuploidie ridicat ar putea apărea potențial ca un biomarker pentru beneficiul altor studii cu inhibitori ai reparării ADN-ului în cancerul pediatric. Echipa speră că acest scor de aneuploidie ridicat ar putea fi un biomarker aplicabil pe scară largă, nu doar pentru cancerul pediatric, ci și pentru studiile privind cancerele la adulți.
