Daraxonrasib îmbunătățește considerabil supraviețuirea în cazul cancerului pancreatic metastatic
La întâlnirea anuală ASCO, Brian Wolpin va prezenta rezultate pozitive din studiul RASolute 302, care evidențiază o prelungire semnificativă a supraviețuirii pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic tratat anterior, indiferent de statutul mutației RAS, care au primit daraxonrasib, un inhibitor RAS(ON) multi-selectiv investigational, comparativ cu chimioterapia.
Un nou mod de a aborda și trata cancerul pancreatic ar putea fi la orizont, având în vedere rezultatele pozitive din studiul clinic randomizat de fază 3 RASolute 302, care compară daraxonrasib cu chimioterapia ca tratament de linie secundară pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Rezultatele vor fi prezentate în sesiunea plenară de către Brian Wolpin, director al Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research și Gastrointestinal Cancer Center la Dana-Farber Cancer Institute, în cadrul întâlnirii anuale a American Society of Clinical Oncology (ASCO) din Chicago, pe 31 mai 2026, și vor fi publicate simultan în New England Journal of Medicine.
Wolpin va anunța că daraxonrasib a demonstrat îmbunătățiri semnificative în supraviețuirea globală și în supraviețuirea fără progresie comparativ cu chimioterapia, fiind în general bine tolerat, cu un profil de siguranță gestionabil și fără descoperiri neașteptate. Rezultatele susțin utilizarea daraxonrasib ca nou standard de tratament pentru cancerul pancreatic metastatic în linia a doua. Pe 1 mai 2026, FDA a acordat permisiunea companiei Revolution Medicines de a iniția un program extins de acces la daraxonrasib pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic tratat anterior.
Aceasta este prima dată când un inhibitor RAS a fost evaluat într-un studiu mare, randomizat pentru pacienții cu cancer pancreatic, demonstrând impactul semnificativ pe care aceste medicamente inovatoare îl pot avea asupra tratamentului bolii. Este îmbucurător să vedem că în curând am putea ajuta pacienții cu cancer pancreatic metastatic în moduri care nu au fost posibile anterior, îmbunătățind atât supraviețuirea, cât și calitatea vieții.
Pacienții cu cancer pancreatic descoperă adesea boala după ce aceasta a metastazat. Standardul actual de tratament pentru majoritatea pacienților este chimioterapia. Puțini pacienți supraviețuiesc mai mult de un an, iar chimioterapia standard de linie secundară oferă adesea beneficii modeste.
Mai mult de 90% dintre pacienții cu cancer pancreatic au mutații în oncogenul KRAS din familia genelor RAS. Daraxonrasib este un inhibitor oral multi-selectiv RAS care este activ împotriva mutațiilor RAS care apar frecvent în cancerul pancreatic. Medicamentul se administrează ca tratament zilnic pe cale orală, fără perfuzii intravenoase.
„Având în vedere capacitatea sa de a inhiba proteinele RAS(ON) mutate și nemutate, daraxonrasib are o aplicabilitate largă care nu a fost posibilă înainte. Este o terapie țintită pe care ne așteptăm să fie relevantă pentru toți pacienții cu cancer pancreatic metastatic”, a spus Wolpin. „Dacă acest medicament ar fi aprobat de FDA, ar marca o schimbare dramatică în modul în care este tratat cancerul pancreatic.”
Studiul global de fază 3 a inclus 500 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic din America de Nord, Europa și Asia. Toți pacienții au fost tratați anterior cu o linie de chimioterapie pentru maladie metastatică. Pacienții au fost randomizați pentru a primi daraxonrasib sau chimioterapie de linie secundară.
Pacienții care au primit daraxonrasib au arătat îmbunătățiri semnificative în supraviețuirea globală comparativ cu cei tratați cu chimioterapie, indiferent de statutul mutației RAS. În întreaga populație a studiului, pacienții care au primit daraxonrasib au arătat un risc de deces de 0,40, cu o supraviețuire globală medie de 13,2 luni comparativ cu 6,7 luni cu chimioterapia. De asemenea, s-a observat o reducere a riscului de progresie a cancerului, cu o supraviețuire fără progresie medie de 7,2 luni comparativ cu 3,6 luni cu chimioterapia.
Dintre pacienții cu o mutație RAS G12 cunoscută care au primit daraxonrasib, 33,2% au experimentat o reducere substanțială a tumorii sau dispariția acesteia, comparativ cu 11,8% dintre cei care au primit chimioterapie. Pentru toți pacienții, indiferent de statutul mutației RAS, rata de răspuns obiectiv a fost de 31,6% cu daraxonrasib și 11,2% cu chimioterapia.
Nu au fost descoperite rezultate de siguranță neașteptate cu daraxonrasib comparativ cu un raport anterior din studiul de fază 1/2. Cele mai frecvente efecte secundare au fost erupții cutanate, inflamație bucală, greață și diaree.
„De mulți ani, ne-am dorit să blocăm RAS mutat pentru a trata cancerul pancreatic, deoarece mutațiile KRAS sunt atât de comune în această boală și servesc ca principal motor pentru creșterea cancerului pancreatic în laborator”, a declarat Wolpin. „Aceste rezultate sugerează că știința ne-a ghidat într-o direcție productivă, iar acest prim medicament care vizează în mod larg RAS este într-adevăr o terapie eficientă care are potențialul de a beneficia mulți pacienți cu cancer pancreatic.”
Daraxonrasib este primul inhibitor oral multi-selectiv RAS(ON) testat în studii clinice pentru cancerul pancreatic. Acesta funcționează ca un adeziv molecular care, împreună cu o altă proteină, ciclophilină A, blochează semnalizarea proteinelor RAS. Un studiu clinic în curs, RASolute 303, evaluează daraxonrasib cu sau fără chimioterapie ca tratament posibil de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic.
