Medicamentele antihipertensive care trec bariera hematoencefalică reduc riscul de demență
O analiză de aproape 12 ani, care a implicat peste 66.000 de adulți asociați, sugerează că locul în care un medicament antihipertensiv poate circula în organism ar putea influența sănătatea creierului pe termen lung.
Într-un studiu recent acceptat pentru publicare în revista Scientific Reports, cercetătorii au examinat legătura dintre utilizarea medicamentelor antihipertensive care traversează bariera hematoencefalică (BBB) și cele care nu o traversează, în raport cu riscul de demență.
Demența reprezintă o provocare semnificativă pentru sănătate la nivel global și se estimează că va afecta 152 de milioane de persoane până în 2050. Hipertensiunea este unul dintre factorii de risc modificabili asociați cu declinul cognitiv și demența, iar gestionarea acesteia joacă un rol crucial în reducerea riscului de demență. Medicamentele antihipertensive au atras o atenție considerabilă datorită potențialului lor efect neuroprotector, sugerând un rol în prevenirea demenței care ar putea depăși reglementarea tensiunii arteriale.
Studii observaționale indică faptul că medicamentele antihipertensive care trec BBB pot oferi o neuroprotecție mai mare decât cele care nu o traversează. Cu toate acestea, dovezile din studii clinice controlate randomizate lipsesc. În plus, deși medicamentele antihipertensive sunt în general considerate echivalente în eficiența lor de reducere a tensiunii arteriale, efectele lor mai largi asupra prevenției demenței între principalele clase de medicamente sunt slab definite.
În cadrul studiului de față, cercetătorii au comparat riscul de demență între utilizatorii de medicamente antihipertensive care traversează și cele care nu traversează BBB. Aceștia au folosit date din studiul 45 and Up, care a inclus 267.357 de persoane cu vârsta de 45 de ani și peste în New South Wales, Australia. Chestionarele de bază și de urmărire au captat date demografice, de sănătate și comportamentale, care au fost corelate cu dosarele spitalicești, vizitele la sănătatea mintală ambulatorie, vizitele la urgențe, datele despre prescrierea medicamentelor și dosarele de mortalitate.
Studiul a inclus participanți cu hipertensiune care au început tratamentul cu un medicament antihipertensiv care traversează BBB sau unul care nu o traversează între ianuarie 2004 și iunie 2022. Persoanele diagnosticate cu demență înainte de diagnosticul de hipertensiune au fost excluse. Medicamentele antihipertensive au inclus β-blocante (BB) care traversează BBB, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI), blocante ale receptorilor de angiotensină II (ARB) și blocante ale canalelor de calciu (CCB), precum și BB, ACEI, ARB, CCB și tiazide care nu traversează BBB.
Expunerea la medicamente a fost evaluată pe întreaga durată de urmărire, folosind proporția zilelor acoperite. Participanții au fost clasificați ca utilizatori de medicamente antihipertensive care traversează sau nu BBB atunci când medicamentele din acea categorie au acoperit cel puțin 80% din perioada de urmărire, iar expunerea la cealaltă categorie a rămas sub 80%, permițând analiza să țină cont de schimbările de tratament și terapia combinată.
Participanții au fost urmăriți de la data primei prescripții de medicamente antihipertensive până la diagnosticarea demenței, deces sau 30 iunie 2023. Incidența demenței a fost principalul rezultat al studiului. Rezultatele secundare au fost mortalitatea legată de demență și mortalitatea din orice cauză. Utilizatorii de medicamente antihipertensive care traversează BBB și cei care nu traversează BBB au fost asociați pe baza sexului, duratei de urmărire, vârstei și statutului de fumător, utilizând scoruri de propensitate. Rata de risc (HR) pentru rezultate a fost estimată folosind regresia Cox proporțională hazard.
Analizele de subgrup au fost efectuate în funcție de sex și clasa de medicamente antihipertensive. Analizele primare și cele de subgrup au fost ajustate pentru activitatea fizică, obiceiurile alimentare, comorbidități (de exemplu, insuficiență cardiacă, diabet, accident vascular cerebral, schizofrenie, dislipidemie, depresie, fibrilație atrială și boală coronariană) și utilizarea medicamentelor concomitente. O analiză de sensibilitate a exclus participanții cu un diagnostic de hipertensiune bazat exclusiv pe utilizarea de medicamente antihipertensive, iar cealaltă a luat în considerare decesul ca un risc concurent.
În total, 85.363 de participanți din studiul 45 and Up au fost eligibili pentru includere. După potrivirea scorurilor de propensitate, fiecare grup a avut 33.305 subiecți, cu o vârstă medie de 66,9 ani și o medie de urmărire de 11,9 ani. Majoritatea participanților erau femei (53,2%). Înainte de potrivire, cele două grupuri au diferit în ceea ce privește prevalența insuficienței cardiace și durata de urmărire. Totuși, covariatele au fost bine echilibrate între grupuri după potrivire.
Incidența demenței și ratele mortalității din orice cauză și mortalitatea legată de demență la 1.000 de ani-persoană au fost 6,7, 21,4 și 2,8 în rândul utilizatorilor de medicamente antihipertensive care traversează BBB și 8,1, 26,2 și 3,4 în rândul utilizatorilor de medicamente antihipertensive care nu traversează BBB. Utilizatorii de medicamente antihipertensive care traversează BBB au avut riscuri semnificativ mai scăzute pentru toate cele trei rezultate comparativ cu utilizatorii de medicamente antihipertensive care nu traversează BBB, cu HR-uri de 0,84 pentru demență, 0,83 pentru mortalitatea din orice cauză și 0,85 pentru mortalitatea legată de demență.
În analizele de subgrup, utilizatorii de medicamente antihipertensive care traversează BBB, atât bărbați, cât și femei, au avut un risc mai scăzut de demență, fără o diferență statistic semnificativă în asocierea în funcție de sex. Din perspectiva clasei de medicamente antihipertensive, ARB și BB care traversează BBB au fost asociate cu un risc mai scăzut de demență comparativ cu ARB și BB care nu traversează BBB, respectiv. Riscul de demență nu a fost semnificativ diferit între CCB și ACEI care traversează și cele care nu traversează BBB. Analizele de sensibilitate au confirmat robustețea constatărilor principale.
În concluzie, utilizarea medicamentelor antihipertensive care trec BBB a fost asociată cu un risc de demență cu 16% mai scăzut comparativ cu utilizarea celor care nu traversează BBB. BB și ARB care traversează BBB au arătat cele mai puternice asocieri cu un risc mai scăzut de demență. Limitările studiului includ designul său observațional (care împiedică inferența cauzală), posibila confuzie reziduală, lipsa diferențierii între subtipurile de demență, absența datelor detaliate despre tensiunea arterială, severitatea hipertensiunii și indicațiile clinice pentru prescrierea anumitor medicamente antihipertensive, precum și inconsecvențele sau dovezile incomplete pentru clasarea permeabilității BBB pentru anumite medicamente.
În general, rezultatele sugerează că traversarea BBB ar putea fi relevantă pentru selecția viitoare a medicamentelor antihipertensive, în special pentru persoanele
