Inflamația explică legătura dintre fumat, grăsimea corporală, sănătatea mentală, genele și riscul cardiovascular
Un studiu realizat pe sute de mii de adulți din Regatul Unit identifică conexiuni între predispoziția moștenită, fumat, grăsimea corporală, sănătatea mentală, condițiile socioeconomice, proteinele inflamatorii și modificările subtile ale structurii și funcției inimii.
Studiul sugerează că susceptibilitatea genetică poate influența asocierea dintre expunerile de mediu și inflamația sistemică, precum și riscul cardiovascular, conform unei cercetări publicate în European Journal of Preventive Cardiology.
Inflamația cronică de grad scăzut este un semn distinctiv al bolilor cardiovasculare. Aceasta a fost asociată cu modificări dăunătoare ale structurii și funcției inimii, care sunt legate de un risc crescut de atac de cord și accident vascular cerebral, chiar și în rândul persoanelor fără boli cardiovasculare diagnosticabile.
Factorii de risc genetici și de mediu sunt puternic corelați cu inflamația cronică sistemică. Totuși, rămâne în mare parte neclar modul în care factorii de risc de mediu interacționează cu cei genetici pentru a modela asocierea dintre inflamația cronică și rezultatele cardiovasculare.
Cercetătorii de la Imperial College London au analizat biomarkerii din sânge, profilele genetice, datele de imagistică cardiacă, variabilele de expunere la mediu și rezultatele cardiovasculare în cadrul unui eșantion de până la 488.079 de participanți din Biobanca din Regatul Unit, pentru a identifica mediatorii inflamatori specifici asociați cu evenimente cardiovasculare adverse.
Analizele, care au controlat pentru potențiale confoundere, au arătat că inflamația cronică, indicată prin niveluri mai ridicate de acetil glicoproteină (GlycA), este asociată cu o reducere a volumului cavităților cardiace, creșterea grosimii pereților cardiaci, funcție diastolică redusă, volum de ejectare redus și creșterea frecvenței cardiace.
Studiul a identificat căile de semnalizare implicând factorul de necroză tumorală (TNF), factorul de creștere transformant (TGF), interleukina-1 (IL-1), IL-6 și factorul de creștere a hepatocitelor (HGF) ca mediatori inflamatori predominanți asociați semnificativ cu modificările observate în structura și funcția cardiacă. În special, antagonistul receptorului IL-1 a mediat cea mai mare proporție a asocierii GlycA cu volumul diastolic final al ventriculului stâng.
Participanții cu cel mai ridicat nivel de inflamație cronică au avut un risc cu 43% mai mare de a experimenta evenimente cardiovasculare adverse majore comparativ cu cei cu cele mai scăzute niveluri de inflamație cronică. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și insuficiența cardiacă. Un total de 63 de proteine inflamatorii au mediat statistic asocierea dintre inflamația cronică și evenimentele cardiovasculare adverse majore, cele mai semnificative aparținând în principal căilor de semnalizare TNF și IL-6.
GlycA a rămas asociat cu evenimentele cardiovasculare adverse majore după ajustarea pentru măsurile imagistice cardiace și a produs o îmbunătățire modestă în reclassificarea riscului pe 10 ani, atunci când a fost adăugat la un model care conținea proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate și factorii de risc cardiovasculari convenționali.
Printre cei 177 de factori de expunere și de compoziție corporală analizați, masa de grăsime din trunchi, statutul actual de fumător, stresul psihologic și un statut socio-economic scăzut au arătat cea mai puternică asociere pozitivă cu inflamația cronică. În schimb, un statut socio-economic mai ridicat, activitatea fizică și o dietă mai sănătoasă au arătat cea mai puternică asociere inversă cu inflamația cronică.
În ceea ce privește interacțiunile gene-mediu, analiza a relevat că compoziția grăsimii corporale, statutul socio-economic, poluarea și factorii de sănătate mintală interacționează semnificativ cu scorurile de risc cardiovascular poligenic în determinarea nivelului de inflamație cronică.
Un total de 49 de interacțiuni între expuneri și riscuri poligenice au fost identificate, modificând semnificativ asocierea dintre nivelurile GlycA și evenimentele cardiovasculare adverse majore. Statutul socio-economic, sănătatea mentală și activitatea fizică s-au dovedit a fi cele mai puternice categorii de expunere.
Studiul sugerează că riscul de rezultate cardiovasculare adverse asociate cu inflamația sistemică cronică ar putea reflecta convergența factorilor de risc moșteniți și dobândiți. Inflamația cronică este asociată cu reducerea volumului cavităților cardiace (ventriculare), îngroșarea pereților cardiaci și o ușoară impairare diastolică (umplere ineficientă a inimii).
Absența dilatației atriale (lărgirea camerelor superioare ale inimii) sugerează că presiunea de umplere nu este crescută cronic. O creștere modestă a frecvenței cardiace poate fi o reacție fiziologică compensatorie la volumul de ejectare redus (volumul de sânge pompat din camera cardiacă per bătaie). Autorii au avertizat că diferențele în preload, condiția fizică, compoziția corporală sau bolile subclinice ar putea contribui, de asemenea, la acest model cardiac.
Modificările observate ale structurii și funcției cardiace asociate inflamației ar putea implica o depunere crescută a matricei extracelulare și o expresie crescută de colagen, o homeostazie a calciului afectată și o contractilitate redusă a celulelor cardiace.
Studiul identifică mai mulți biomarkeri inflamatori care au arătat asocieri puternice cu remodelarea cardiacă și evenimente cardiovasculare adverse majore. Acești biomarkeri, în special cei din familiile IL-1 și TNF, ar putea servi ca ținte terapeutice.
Studiul oferă, de asemenea, o evaluare sistematică la scară largă a contribuțiilor relative ale expunerilor de mediu și susceptibilității genetice la inflamația sistemică cronică. Evaluarea interacțiunilor dintre expunerile de mediu și riscurile poligenice pentru o gamă de boli cardiovasculare arată că susceptibilitatea genetică modifică semnificativ asocierile dintre factorii de risc de mediu și inflamația cronică.
Studiile viitoare sunt necesare pentru a explora dacă o combinație de evaluare a riscului poligenic și măsurători ale biomarkerilor inflamatori ar putea ajuta la identificarea susceptibilității sau rezilienței genetice la stresorii inflamatori și la identificarea indivizilor cu un risc mai mare de rezultate cardiovasculare adverse.
Studiul a inclus participanți din Biobanca din Regatul Unit, care erau predominant europeni albi, cu un statut socio-economic și caracteristici de sănătate mai favorabile decât populația generală din Regatul Unit. Acești factori ar putea restricționa generalizarea constatărilor studiului la alte grupuri etnice și populații cu risc mai mare. Autorii au menționat, de asemenea, că expunerile de mediu au fost măsurate cu precizie variabilă, panoul de proteine a acoperit doar o parte din proteomele circulante, iar replicarea independentă rămâne necesară.
Rezultatele cardiovasculare
