Celulele NK imature din sângele cordonului ombilical pot influența eficiența terapiei CAR-NK
Compoziția sângelui din cordonul ombilical al donatorului poate juca un rol crucial în succesul terapiilor cu celule natural killer (NK) cu receptor chimeric pentru antigen (CAR).
O mică populație de celule NK imature prezente în sângele cordonului ombilical al donatorului poate submina activitatea terapiilor CAR NK prin redirecționarea celulelor imune puternice de la tumori și determinându-le să se atace între ele, conform cercetătorilor de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Studiul, publicat în Cancer Cell, identifică un mecanism anterior neobservat de disfuncție a celulelor CAR NK și oferă o strategie practică pentru a îmbunătăți potența și consistența viitoarelor terapii NK disponibile din stoc. Cercetătorii au descoperit că unitățile de sânge din cordonul ombilical îmbogățite cu celule NK mature erau legate de răspunsuri terapeutice mai puternice și de rezultate mai bune pentru pacienți, în timp ce niveluri mai mari de celule NK imature erau asociate cu o eficiență redusă.
Echipa a descoperit că aceste celule imature perturbau activ funcția celulelor CAR NK mai puternice.
„Constatările noastre arată că o populație relativ mică de celule NK imature poate avea un efect disproporționat dăunător asupra întregului produs terapeutic. Este important de menționat că aceasta este o problemă pe care o putem aborda potențial cu o strategie de fabricare simplă, prin eliminarea acestor celule înainte de producția terapiei”, a declarat Katy Rezvani.
Studiul a fost condus de Ye Ethan Li, care a definit diferențele biologice dintre aceste populații de celule NK și a descoperit mecanismul responsabil pentru disfuncția celulelor CAR NK.
Ce sunt terapiile CAR NK?
Celulele CAR NK sunt o imunoterapie experimentală „din stoc”, în care celulele natural killer sunt proiectate pentru a recunoaște și elimina mai bine celulele canceroase. La UT MD Anderson, cercetătorii au fost pionieri în dezvoltarea terapiei CAR NK din cordonul ombilical donat.
Spre deosebire de terapiile celulare specifice pacientului, celulele CAR NK derivate din sângele din cordonul ombilical pot fi fabricate în avans, crioconservate și pot fi disponibile rapid pacienților atunci când este necesar.
Cu toate acestea, unitățile de sânge din cordonul ombilical ale donatorilor conțin populații biologic diverse de celule NK. Cercetătorii au căutat să înțeleagă dacă această compoziție celulară ar putea influența calitatea și eficiența produsului final de celule CAR NK.
Care sunt concluziile cheie ale studiului?
Cercetătorii au descoperit că celulele NK imature pot prelua proteine din celulele canceroase după ce intră în contact cu acestea. Acest proces este cunoscut sub numele de trogocitoză.
În consecință, celulele NK imature încep să afișeze proteine cancerigene pe propria suprafață. Celulele CAR NK inginerizate pot confunda apoi aceste celule imune imature cu celulele canceroase și să le atace. În esență, celulele NK imature creează ținte false care distrag celulele terapeutice de la cancer.
Aceste interacțiuni au redus fitness-ul și persistența celulelor NK mai puternice și le-au slăbit capacitatea de a controla tumora.
Poate eliminarea celulelor NK imature îmbunătăți terapia CAR NK?
Când celulele NK imature au fost eliminate înainte de fabricație, celulele rămase au fost mai eficiente, au persistat mai mult și au arătat o activitate antitumorală mai puternică. Această strategie a îmbunătățit controlul tumorilor și supraviețuirea în modelele preclinice de limfom și cancer ovarian.
Studiul oferă un nou cadru pentru selectarea sângelui din cordonul ombilical și fabricarea terapiilor CAR NK. Cercetătorii lucrează acum pentru a incorpora aceste descoperiri în platformele de celule CAR NK de generație următoare, cu scopul de a produce terapii mai consistente, mai puternice și mai durabile pentru pacienți.
