Cercetătorii au studiat îmbătrânirea biologică timp de decenii și au identificat un model surprinzător la femei
Un studiu recent, bazat pe date din Framingham, a identificat o corelație între îmbătrânirea biologică accelerată (ABA) în mijlocul vieții și un risc crescut de boli cardiovasculare și mortalitate, cu un semnal suplimentar pentru riscul de demență la femei.
Publicat în revista Scientific Reports, acest studiu a urmărit participanții timp de aproape trei decenii și sugerează că ABA ar putea completa factorii de risc convenționali în identificarea persoanelor cu sănătate multisistem mai precară, deși valoarea sa predictivă suplimentară a fost limitată, iar aplicațiile clinice necesită validare prospectivă.
Pe măsură ce înaintăm în vârstă, funcțiile fiziologice încep să scadă, iar modificările legate de vârstă pot contribui la creșterea riscurilor de boli și deces. Vârsta cronologică (CA) a unei persoane reprezintă numărul de ani scurși de la naștere. Deși CA ar fi aceeași pentru două persoane născute în același an, vârsta biologică (BA) poate varia, în funcție de factori genetici, stil de viață și mediu. CA reflectă timpul scurs, în timp ce BA estimează îmbătrânirea fiziologică, care poate varia între persoane de aceeași vârstă cronologică.
Estimarea BA, prin integrarea mai multor biomarkeri clinici, poate reflecta mai bine schimbările dinamice în procesele biologice asociate cu îmbătrânirea în comparație cu CA. Studiile recente au legat ABA de rezultate mai proaste în sănătate. Diferențele stratificate pe sexe în influența pe termen lung a ABA asupra rezultatelor de sănătate rămân neclare.
În prezentul studiu observațional, cercetătorii au explorat asociațiile longitudinale dintre BA, bolile cardiovasculare (CVD), demență și deces, în funcție de sex și utilitatea comparativă cu CA.
Echipa a estimat BA pe baza parametrilor antropometrici și biomarkerilor biochimici pentru până la 3.046 de participanți la Studiul Descendenților Framingham (FOS) pe parcursul a trei cicluri între 1991 și 2001, dimensiunile eșantionului variind în funcție de rezultat.
Utilizând biomarkeri precum masa ventriculară stângă indexată pe înălțime (LVMI), Mini-Mental State Examination (MMSE), măsurători ale funcției pulmonare, forța de prindere și viteza de mers, cercetătorii au construit componente principale (PC) din biomarkerii selectați și au aplicat metoda Klemera și Doubal (KDM) pentru a estima BA separat pentru bărbați și femei.
Markerii precum capacitatea vitală forțată (FVC) și volumul expirator forțat în prima secundă (FEV1) au ajutat la evaluarea funcției pulmonare. Indicatorii funcției renale au inclus creatinina, cistatina C și rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR).
Pe lângă semnele vitale, cercetătorii au evaluat și colesterolul total (TC), tiroxina liberă (fT4), proteina C-reactivă (CRP) și viteza undei pulsului carotido-femoral (cfPWV). Markerii de reglare a glucozei, cum ar fi glucoza din sânge (BG), hemoglobina A1c (HbA1c) și măsurile de insulină, au fost, de asemenea, considerați pentru estimarea BA, biomarkerii selectați variind în funcție de examinare, sex și rezultat.
Pe baza rezidualelor standardizate din regresia BA pe CA, participanții au fost clasificați ca având vârstă biologică accelerată, concordantă sau decelerată (DBA). Modelele de regresie Cox dependente de timp au fost utilizate pentru CVD și mortalitate, în timp ce modelele de risc concurent, ținând cont de deces, au fost folosite pentru demență.
Analizele suplimentare, inclusiv splinele cubice restricționate, au evaluat forma și robustețea acestor asociații, în timp ce ratele de incidență au fost calculate per 1.000 de ani-persoană.
Echipa a considerat și variabile precum CA, indicele de masă corporală (BMI), statutul de fumător, diabetul și utilizarea medicației, CVD prevalent fiind inclus în modelele de mortalitate, iar statutul apolipoproteinei E ε4 (APOE4) și educația fiind incluse în modelele de demență.
În analizele de sensibilitate, cercetătorii au inclus cel de-al optulea ciclu de examinare desfășurat între 2005 și 2008, adăugând 74 de participanți la cohorta analitică. BA concordant a fost utilizat ca referință în loc de DBA într-o analiză suplimentară. De asemenea, au fost incluse calciul coronarian (CAC) și densitatea minerală osoasă (BMD) ca biomarkeri candidați pentru estimarea BA la examinarea opt.
În cadrul eșantionului comunitar studiat, vârsta medie a participanților era de 55 de ani, majoritatea fiind femei (55%). Participanții cu DBA aveau o BA estimată cu aproximativ 3 ani mai mică decât CA lor. Participanții de sex masculin cu ABA aveau estimări de BA cu 4 ani mai mari decât CA, în timp ce participantele de sex feminin aveau estimări de BA cu 2,5 ani mai mari decât CA.
Pe parcursul unor perioade mediane de urmărire de 23 de ani pentru CVD și 26 de ani pentru demență și mortalitate, au fost raportate 713 cazuri de CVD și 265 de cazuri incidente de demență. În plus, 1.105 participanți au decedat. Comparativ cu bărbații cu DBA, cei cu ABA erau la un risc crescut de CVD (raport de risc [HR], 1,6) și mortalitate (HR, 2,3).
Femeile care îmbătrâneau biologic mai repede au arătat modele similare, cu un risc suplimentar crescut de demență. În mod particular, pentru participantele clasificate cu ABA, valorile HR pentru CVD, demență și deces erau 1,8, 2,1 și 1,8, respectiv.
Asociația cu demența a atins semnificație statistică atunci când femeile cu ABA au fost comparate cu cele cu DBA, deși autorii au caracterizat această constatare ca fiind limitată, iar nu a fost semnificativă atunci când BA concordant a fost utilizat ca referință.
Factori hormonali, cum ar fi scăderea nivelurilor de estrogen, au fost propuși în cercetări anterioare ca un posibil contributor la o susceptibilitate mai mare la declinul cognitiv după menopauză, deși mecanismele rămân incerte.
Analizele de sensibilitate au susținut în general constatările legate de CVD și mortalitate, deși puterea și semnificația statistică a asociațiilor cu demența au variat între analize.
Aceste descoperiri sugerează că persoanele cu vârstă biologică accelerată ar putea avea un risc crescut de a experimenta CVD, demență și deces. În plus, ABA ar putea oferi informații complementare despre modificările fiziologice cumulative în mai multe sisteme de organe, deși adăugarea sa la factorii de risc clinici standard a produs doar îmbunătățiri minime în performanța predictivă.
Pe baza constatărilor, determinarea ABA ar putea susține monitorizarea sau strategii preventive mai targetate, dar aceste aplicații rămân exploratorii. Totuși, aceste rezultate ar trebui confirmate în studii prospective, care să implice populații
