Ensitrelvir reduce riscul de COVID-19 în gospodării după expunere
Un tratament cu ensitrelvir pe o perioadă de cinci zile a redus semnificativ cazurile simptomatice de COVID-19 în rândul contactelor din gospodării expuse, oferind dovezi noi că antiviralele orale vizate pot ajuta la protejarea persoanelor imediat după expunerea apropiată.
Ensitrelvir este un inhibitor oral al coronavirusului SARS-CoV-2, acționând prin inactivarea proteazei sale 3C-like. Un studiu recent publicat în The New England Journal of Medicine sugerează că acesta ar putea preveni COVID-19 simptomatic confirmat prin RT-PCR, dacă este utilizat în termen de 72 de ore după debutul simptomelor la un pacient index infectat.
Pandemia de COVID-19 a provocat milioane de decese la nivel global. Deși faza acută a scăzut, virusul continuă să cauzeze îmbolnăviri și decese, în special în rândul grupurilor cu risc crescut. Aceasta se datorează parțial ratei mari de mutație, imunității în scădere și ratelor mari de transmitere în gospodării, care variază între 32% și 48%.
Deoarece utilizarea măștilor și a măsurilor de distanțare socială nu reușește să prevină complet transmiterea, există o nevoie de medicamente preventive eficiente, cel puțin pentru cei cu risc crescut. Studiile anterioare cu nirmatrelvir-ritonavir și molnupiravir nu au arătat o protecție semnificativă împotriva COVID-19 în rândul contactelor din gospodării expuse.
Ensitrelvir a demonstrat o activitate in vitro puternică împotriva mai multor variante ale SARS-CoV-2, inclusiv omicron. Este aprobat în Japonia pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la pacienți cu vârsta de 12 ani și peste. În prezent, a fost aprobat în Japonia pentru profilaxie post-expunere în rândul contactelor de 12 ani sau mai mari, pe baza rezultatelor acestui studiu.
În cadrul studiului de fază 3 SCORPIO-SR, ensitrelvir a redus simptomele COVID-19 atunci când a fost administrat în termen de 72 de ore de la debutul simptomelor. Studiul de fază 3 SCORPIO-HR a demonstrat eficacitatea antivirală a medicamentului, dar nu a arătat o diferență semnificativă în ceea ce privește timpul de rezolvare a simptomelor.
Aceasta a motivat actualul studiu de fază 3 SCORPIO-PEP, realizat ca un studiu controlat randomizat, dublu-orb, care a implicat 2387 de contacte din gospodării randomizate, dintre care 2041 au fost incluse în populația modificată cu intenție de tratament. Vârsta medie a populației a fost de 42,4 ani.
La început, toți participanții aveau o istorie de contact cu o persoană infectată cu COVID-19, pacientul index. Toți au avut tampoane nazofaringiene prelevate în zilele 1, 3, 6, 10, 15, 21 și 28 pentru detectarea SARS-CoV-2 prin RT-PCR.
Cei care erau negativi la test și asimptomatici la început au fost repartizați aleatoriu să primească fie ensitrelvir (1030 de participanți), fie placebo (1011 participanți) timp de 5 zile, începând în termen de 72 de ore de la debutul simptomelor la pacientul index. Principala măsură de eficacitate a fost COVID-19 simptomatic confirmat prin RT-PCR până în ziua 10.
Aceasta a necesitat pozitivitate simptomatică RT-PCR în termen de zece zile de la administrarea medicamentului de încercare sau placebo. Aceasta includea apariția unuia sau mai multor simptome dintr-un panou de 14, care durează cel puțin 48 de ore sau agravarea în cazul simptomelor preexistente.
Aproximativ 71% dintre participanți au fost randomizați în termen de 48 de ore de la debutul simptomelor pacientului index. Aproximativ 37% aveau unul sau mai multe factori de risc pentru COVID-19 sever, inclusiv obezitate, fumat și vârsta de peste 65 de ani. Aproape 19% dintre pacienții index au primit terapie antivirală, în principal cu ensitrelvir. Aproximativ 85% sau mai mult din fiecare grup a finalizat regimul.
Peste 98% dintre participanți aveau anticorpi pentru nucleocapsida sau antigenii spike SARS-CoV-2.
Comparativ cu grupul care a primit ensitrelvir, grupul placebo a avut o rată semnificativ mai mare de noi cazuri de COVID-19 (9% față de 2,9%). Raportul de risc în favoarea grupului care a primit ensitrelvir a fost de 0,33, ceea ce indică o reducere de 67% a riscului relativ în rândul celor care au primit medicamentul post-expunere, comparativ cu placebo.
Reducerea observată pare mai mare decât cea raportată în studiile anterioare de PEP în contactele din gospodărie. Comparațiile de eficacitate între studii trebuie interpretate cu precauție în lumina diferențelor dintre studii, definițiile bolii și limitele de timp mai scurte pentru delimitarea ratelor primare de infecție. Aceste diferențe au persistat chiar și după ajustarea pentru diferențele în definiția COVID-19.
Până în ziua a 2-a, grupul placebo a arătat o creștere rapidă a infecțiilor simptomatice, care a fost atât mai mică, cât și distribuită pe parcursul a 12 zile în grupul care a primit ensitrelvir. Beneficiul a apărut a fi în general consistent atât în rândul participanților cu, cât și fără factori de risc, deși analizele pe subgrupuri nu au fost ajustate pentru multiplicitate. În rândul țărilor participante, incidența COVID-19 în rândul contactelor din gospodării a fost mai mică în SUA decât în Japonia.
În acest studiu, medicamentul a menținut concentrații plasmatice peste concentrația țintă estimată, comparativ cu estimările derivate din studiile nonclinice. Aceasta ar putea indica persistența unei profilaxii eficiente dincolo de regimul de cinci zile.
Ratele de infecție confirmate RT-PCR SARS-CoV-2 au fost, de asemenea, mai mici cu ensitrelvir decât cu placebo. Printre participanții cu RT-PCR pozitiv la început, încărcăturile virale erau mai mici, la fel ca și în rândul celor care au dezvoltat infecție sau COVID-19 simptomatic în timpul tratamentului cu ensitrelvir.
Evenimentele adverse au fost similare în ambele grupuri, iar niciun grup nu a raportat spitalizări sau decese din cauza COVID-19. Ensitrelvir a fost asociat cu reducții reversibile ale colesterolului HDL, iar utilizarea sa necesită atenție la posibilele interacțiuni medicamentoase, deoarece este un inhibitor moderat puternic al CYP3A.
Cercetătorii nu au avut date despre alte măsuri utilizate pentru a limita transmiterea în gospodării sau despre diferența în rezultatele datorate administrării antivirale, care este comună în Japonia și a fost oferită la 38% dintre pacienți, comparativ cu 6% în SUA. Riscul de selecție a mutațiilor virale asociate cu rezistența după administrarea de ensitrelvir nu putea fi complet exclus, din cauza lipsei datelor despre probele virale de la pacienții index tratați cu ensitrelvir. Participanții care utilizau medicamente contraindicate au fost, de asemenea, excluși, ceea ce ar putea limita generalizabilitatea în lumea reală în rândul pacienților cu risc de interacțiuni medicamentoase mediate de CYP3A.
Rezultatele sugerează că, atunci când este administrat
