HRT asociată cu un risc mai scăzut de demență, dar contează momentul și tipul de menopauză
O analiză extinsă a UK Biobank a relevat modul în care tipul de menopauză, expunerea la estrogen, genetică și momentul inițierii HRT pot influența relația sa cu riscul de demență.
Un studiu amplu publicat în revista „Alzheimer’s & Dementia” a descoperit că utilizarea terapiei de substituție hormonală (HRT) este asociată cu o reducere modestă a riscului de demență, asociația fiind mai pronunțată în anumite subgrupuri.
Demența standardizată pe vârstă este mai frecventă în rândul femeilor decât al bărbaților, ceea ce motivează cercetările asupra factorilor de risc specifici femeilor. Estrogenul joacă un rol esențial în susținerea funcției cerebrale și neuronale.
La menopauză, deficitul de estrogen coincide adesea cu începutul demenței preclinice. În special, îndepărtarea ambelor ovare, care determină menopauza chirurgicală, este asociată cu un risc mai mare de demență. În analiza actuală, cercetătorii au clasificat histerectomia și/sau ooforectomia bilaterală ca parte a grupului de menopauză chirurgicală.
În ciuda plauzibilității biologice a acestei relații, mai multe studii anterioare au generat rezultate contradictorii cu privire la asocierea HRT cu riscul de demență sau rezultatele cognitive. Aproximativ 15% dintre femeile cu vârste între 45 și 64 de ani din Anglia utilizează HRT.
Factorii care influențează asocierea dintre utilizarea HRT și riscul de demență rămân necunoscuți. Autorii au căutat, prin urmare, posibile modificări ale acestei asociații, cum ar fi prezența variantei APOE ɛ4 (un factor de risc genetic major pentru demență), durata de expunere la estrogen endogen pe parcursul vieții și momentul inițierii HRT.
Studiul a inclus 183.450 de femei postmenopauzale din UK Biobank, având o medie de urmărire de 13,3 ani. Autorii au folosit modele de regresie Cox multivariable pentru a identifica asociațiile dintre utilizarea HRT timp de cel puțin 1 an sau utilizarea curentă și demența de orice cauză, precum și subtipurile de demență. Această analiză ține cont de factorii potențiali de confuzie măsurați.
Au fost efectuate și analize pe subgrupuri pentru a evalua dacă asociațiile erau modificate de tipul de menopauză (natural versus chirurgical), expunerea la estrogen, genotipul apolipoproteinei E (APOE) ɛ4 și vârsta la care a fost inițiată HRT.
Studiul a acoperit peste 2,43 milioane de ani-personă de urmărire, în timpul căreia au fost diagnosticate 3.948 de cazuri de demență. Acestea au inclus 1.993 și 1.955 de diagnostice de demență Alzheimer (AD) și forme nespecificate de demență, respectiv.
Rezultatele sugerează că utilizarea HRT a fost asociată cu o reducere de 10% a riscului de demență de orice cauză. Asociația a fost mai puternică în cazul menopauzei chirurgicale, cu un risc mai scăzut cu 26%, și în rândul femeilor cu mai puțin de 37 de ani între menarhă și menopauza naturală sau chirurgicală, care a fost utilizată ca măsură a expunerii naturale la estrogen, cu un risc mai scăzut cu 16%. De asemenea, asociația a arătat o reducere de 13% a riscului în rândul purtătorilor de APOE ɛ4, deși interacțiunea generală între HRT și statutul APOE ɛ4 nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Femeile cu menopauză naturală nu au prezentat nicio asociere semnificativă statistic între HRT și riscul de demență. Totuși, în rândul femeilor clasificate cu menopauză chirurgicală, utilizarea HRT a fost asociată cu un risc mai scăzut de demență cu 28% în rândul femeilor pozitive pentru APOE ɛ4 și cu 20% în rândul celor negative pentru APOE ɛ4.
Aceste date trebuie luate în considerare în contextul diferențelor cunoscute în utilizarea HRT pentru menopauza naturală față de cea chirurgicală. În cazul menopauzei naturale, HRT combinată cu estrogen și progestogen este în general prescrisă pentru a preveni hiperplazia endometrială. În schimb, HRT cu estrogen pur este frecvent prescrisă după histerectomie, inclusiv în cazul multor femei cu menopauză chirurgicală.
Cercetările anterioare au arătat constant asocierea formulărilor cu estrogen pur cu un risc mai scăzut de demență comparativ cu HRT combinată, dar studiul actual nu a inclus informații despre tipul sau protocolul HRT utilizat.
Riscul de demență a fost redus atunci când HRT a fost inițiat între vârstele de 46 și 56 de ani, dar nu după 56 de ani. Asociația generală a fost mai puternică (reducere de 23% a riscului) pentru inițierea între 51-56 de ani decât pentru cea între 46-50 de ani (13%).
Totuși, pentru femeile cu menopauză naturală, riscul a fost redus cu 18% doar atunci când HRT a fost început între 51-56 de ani. În cazul menopauzei chirurgicale, utilizarea HRT a fost asociată cu o reducere progresiv mai mare a riscului de demență la inițierea mai târziu. Când a fost începută înainte de 46 de ani, riscul a fost redus cu 15%, comparativ cu 31% și 43% la 46-50 de ani și 51-56 de ani, respectiv.
Autorii sugerează că acest lucru susține ipoteza „fereastră de oportunitate”, chiar dacă observă că nu se poate exclude cauzarea inversă sau confuzia prin indicație la vârste mai înaintate.
Utilizarea HRT a fost, de asemenea, asociată cu un risc redus de AD, asociația fiind mai puternică în rândul celor cu menopauză chirurgicală comparativ cu menopauza naturală (32% versus 11% reducere a riscului, respectiv). Există puține diferențe în estimările asociațiilor în funcție de genotipurile APOE ɛ4, în timp ce expunerea naturală mai scurtă la estrogen de mai puțin de 37 de ani a fost asociată cu un risc mai scăzut de 19%.
Nu a existat nicio asociere semnificativă statistic între utilizarea HRT și demența non-AD în general. Totuși, femeile cu menopauză chirurgicală au avut o reducere de 21% a riscului de non-AD asociată cu HRT, iar o asociere limitată a fost observată în rândul femeilor cu o expunere endogenă mai scurtă la estrogen.
Analize suplimentare care au exclus femeile diagnosticate cu demență în termen de 2, 4, 6 sau 8 ani de la baza de studiu, au examinat tipul de intervenție chirurgicală și au testat alți posibili modificatori au susținut robustețea rezultatelor originale.
Ca studiu observațional, descoperirile nu pot susține inferențe cauzale. Deoarece UK Biobank oferă doar informații generice despre HRT, lucrările viitoare ar trebui să caute să examineze impactul HRT cu compoziții, doze și moduri de administrare variate asupra riscului de dem
