Injecția cu Xuebijing reduce inflamația și ferroptoza în leziunile acute pulmonare
Utilizând un model animal de leziuni pulmonare acute (ALI) indus de LPS și macrofage alveolare stimulate cu LPS, cercetătorii au constatat că injecția cu Xuebijing (XBJ) a redus suprimarea citokinelor inflamatorii, a păstrat integritatea barierei alveolare și a limitat daunele tisulare, în timp ce investigau căile moleculare și țintele intracelulare care stau la baza acestor beneficii.
Leziunile pulmonare acute pot escalada rapid – de la inflamația provocată de infecții la barierele aer-sânge permeabile, alveole umplute cu lichid și insuficiență respiratorie – însă nu există încă medicamente specifice, eficiente pe scară largă, care să vizeze direct principalii conducători biologici ai acestei afecțiuni. O nouă cercetare preclinică arată că injecția cu Xuebijing, o formulare tradițională de medicină chineză utilizată clinic pentru infecții respiratorii, a redus daunele pulmonare și inflamația în ALI experimental. Studiul leagă efectele protectoare ale XBJ de o oprire coordonată a principalelor căi de semnalizare inflamatorie, reechilibrarea răspunsurilor imune și suprimarea unei forme de moarte celulară induse de fier, numită ferroptoza.
Un studiu publicat în Targetome pe 09 februarie 2026 de echipa lui Chengpeng Sun, de la Universitatea de Medicină Tradițională Chineză din Tianjin, oferă dovezi mecanistice că injecția cu Xuebijing protejează împotriva leziunilor acute pulmonare prin suprimarea coordonată a inflamației, dezechilibrului imunitar și ferroptozei, susținând potențialul său terapeutic.
Cercetătorii au stabilit mai întâi un model de leziuni acute pulmonare induse de LPS prin instilare intratraheală la șoareci și au cuantificat inflamația prin teste de citokine (IL-6, TNF-α), markeri enzimatice ai leziunii (MPO, LDH), histopatologie pulmonară (H&E) și profilarea infiltrării celulelor imune prin imunohistochimie și citometrie de flux. Aceste măsurători au arătat că XBJ a diminuat semnificativ ALI, reducând citokinele pro-inflamatorii și indicii de leziune tisulară, în timp ce a limitat îngroșarea pereților alveolari și infiltrarea inflamatorie, inclusiv un număr mai mic de macrofage CD68+ și neutrofile CD11B+LY6G+ în țesutul pulmonar.
În continuare, pentru a verifica dacă disfuncția barierei și dezechilibrul imunitar au fost corectate, echipa a evaluat proteinele de joncțiune strânsă prin imunohistochimie și blotting occidental, precum și factorii de transcripție asociați Treg/Th17 (Foxp3 și RORγt) împreună cu expresia genelor inflamatorii prin qPCR; XBJ a inversat pierderile induse de LPS ale occludinei și claudinei-1, a modificat semnalele Foxp3/RORγt în conformitate cu un echilibru îmbunătățit Treg/Th17 și a redus ARN-urile mesager pentru citokine precum IL-17a, IL-6, TNF-α și IL-1α.
Pentru a conecta aceste rezultate cu controlul semnalizării, cercetătorii au analizat proteinele căii MAPK și NF-κB și au efectuat studii de localizare prin imunofluorescență; XBJ a suprimat activarea căii și a modulat modelele celulare ale Foxp3, RORγt, COX-2 și IL-6. Deoarece activarea inflammasomului și ferroptoza pot amplifica leziunile pulmonare, cercetătorii au cuantificat componentele NLRP3/IL-1β și markerii ferroptozei/managementului fierului (de exemplu, GPX4, TFRC, ACSL4, Slc7a11; DMT1, FPN1) la niveluri de ARN și proteină; XBJ a reglat în jos semnalizarea inflammasomului NLRP3 și a restaurat apărările antioxidante/managementul fierului, cu imunofluorescență confirmând reducerea ASC/NLRP3 și TFRC, plus creșterea GPX4.
Experimente complementare cu macrofage alveolare MH-S stimulate de LPS au utilizat teste CCK-8, teste NO, ELISA/qPCR, citometrie de flux și blotting de cale, relevând doze non-citotoxice de XBJ care au redus NO, eliberarea citokinelor, transcrierea inflamatorie și activarea MAPK/NLRP3, limitând în același timp peroxidarea lipidică și acumularea de fier, normalizând GPX4/Slc7a11 și TFRC/DMT1/FPN1. În final, captarea afinității XBJ conjugată cu mărgele și validarea CETSA/DARTS au identificat cinci ținte intracelulare directe (ENO1, PBK, EIF3I, PKM2, Keap1), iar LC–MS/MS plus docking au legat constituenții XBJ expuși sângelui/pulmonului (de exemplu, acid oleic, acid palmitic, sugiol, etil 4-hidroxi-3-metoxicinamat, acid 10,12-octadecadinoic) de legarea țintelor, susținând un mecanism antiinflamator multi-țintă.
Aceste constatări propun XBJ ca un modulator multi-țintă capabil să diminueze simultan semnalizarea inflamatorie, să stabilizeze funcția barierei, să reechilibreze răspunsurile imune și să limiteze ferroptoza – o abordare care poate corespunde mai bine biologiei rețelelor ALI decât strategiile cu țintă unică. Pe lângă XBJ în sine, țintele identificate (PKM2, ENO1, PBK, EIF3I, Keap1) oferă o listă scurtă de puncte potențiale de intervenție pentru dezvoltarea viitoare a medicamentelor destinate întreruperii buclei de feedback inflamatorie – moarte celulară în leziunile pulmonare acute.
