Cercetătorii NIH au elucidat impactul medicamentelor pentru slăbire asupra celulelor cerebrale
O echipă de cercetători de la Institutul Național de Sănătate (NIH) a dezvăluit noi detalii despre evenimentele declanșate de agonștii receptorilor GLP-1 în neuroni, care au fost în mare parte neexplorate până acum.
Un studiu realizat pe șoareci a identificat procese cheie de semnalizare intracelulară legate de efectele de slăbire ale medicamentului GLP-1 semaglutid. Descoperirile îmbunătățesc înțelegerea modului în care agonștii GLP-1, din ce în ce mai utilizați, pot influența comportamentul uman și identifică noi oportunități pentru a îmbunătăți tratamentele.
Beneficiile medicamentelor GLP-1 asupra slăbirii sunt bine documentate, iar oamenii de știință cunosc în general regiunile cerebrale asociate cu aceste efecte. Totuși, multe întrebări rămân, cum ar fi de ce răspunsurile la medicație diferă între pacienți și de ce efectele pentru majoritatea pacienților ajung să se stabilizeze.
Se știe mult mai puțin despre detaliile proceselor care au loc în neuroni sub acțiunea acestor medicamente. Prin explorarea acestor mecanisme, începem să răspundem la unele dintre aceste întrebări.
Experimentele conduse de Claire Gao au utilizat o tehnică de imagistică prin fluorescență pentru a explora activitatea intracelulară indusă de semaglutid în țesutul cerebral viu de șoareci. Prin inhibarea sau eliminarea selectivă a diferitelor molecule de semnalizare intracelulară, cercetătorii au reușit să identifice care dintre acestea sunt cele mai importante pentru slăbire.
Cercetătorii au descoperit că efectele de slăbire ale medicamentului depind de creșterea nivelurilor moleculei de semnalizare ciclic adenosin monofosfat, sau cAMP, în zona postrema – o regiune cerebrală care conține circuite legate de apetit. Totuși, aceste creșteri au variat de la neuron la neuron.
„Nu a fost un fenomen de tip totul sau nimic. Am observat că răspunsurile cAMP în rândul celulelor au variat pe un continuum”, a declarat Michael Krashes.
Anumite celule și-au menținut nivelurile ridicate de cAMP în prezența semaglutidului. În schimb, altele au experimentat doar creșteri temporare, posibil din cauza că au internalizat sau degradat receptorii GLP-1, au adăugat autorii. Prin inhibarea enzimei naturale PDE4, care degradează cAMP, cu medicamentul roflumilast, au demonstrat că pot orienta neuronii spre un răspuns susținut.
Această descoperire sugerează că efectele agonștilor GLP-1 ar putea fi extinse, reducând astfel frecvența cu care aceste medicamente trebuie administrate. În cele din urmă, modularea cAMP ar putea fi o metodă de a depăși platourile întâmpinate de mulți pacienți. Aflarea acestui lucru va necesita mult mai multă muncă, au notat autorii.
Metodele utilizate au permis cercetătorilor să examineze semnalizarea intracelulară în țesutul cerebral pe o perioadă de câteva ore. În viitor, cercetătorii intenționează să aplice tehnici noi pentru a studia efectele intracelulare ale agonștilor GLP-1 pe parcursul unor zile și săptămâni.
