Niveluri crescute de toxine bacteriene intestinale asociate cu un risc mai mare de lupus nefritic
Reacția sistemului imunitar al organismului la niveluri ridicate ale unei molecule toxice, parte a unei specii bacteriene din intestinul uman, ar putea indica persoanele cele mai expuse riscului de a dezvolta lupus nefritic, conform unui nou studiu realizat de NYU Langone Health.
În cazul persoanelor afectate de această maladie, care adesea duce la deteriorări pe termen lung ale rinichilor, sistemul imunitar atacă propriile țesuturi. Episoadele de lupus nefritic au fost corelate în studii anterioare cu creșterea speciei bacteriene Ruminococcus gnavus. Aceasta determină o producție excesivă de moleculă cheie, un lipoglican, care este o componentă esențială a peretelui exterior al bacteriei.
Ruminococcus gnavus și lipoglicanul său sunt prezenți în intestinul persoanelor sănătoase, fără lupus, însă la niveluri scăzute atunci când nu există o proliferare a speciei și o reacție imunitară măsurabilă.
Conducătorii studiului au sugerat că utilizarea antibioticelor pentru a viza lipoglicanul Ruminococcus gnavus sau receptorul de tip toll 2 (TLR2), o proteină activată pe suprafețele celulelor imune pentru a amplifica inflamația dăunătoare, ar putea reprezenta o alternativă la terapiile actuale pentru lupus nefritic, care suprimă sistemul imunitar.
Publicația în revista Annals of the Rheumatic Diseases, din 23 aprilie, a evidențiat că creșterile de Ruminococcus gnavus au fost identificate în jumătate dintr-un grup mic de paciente cu lupus nefritic. Aceste paciente cu proliferări bacteriene intestinale au arătat semne de inflamație și prezența anticorpilor antilipoglican Ruminococcus gnavus, ceea ce i-a determinat pe cercetători să suspecteze că nivelurile ridicate ale moleculei ar putea fi un potențial declanșator sau cauză a bolii.
Experimentele ulterioare realizate pe modele murine de lupus nefritic au arătat că expunerea intestinelor șoarecilor cu lupus la Ruminococcus gnavus a generat răspunsuri imune și inflamație, precum și deteriorări renale severe, asemănătoare cu cele observate la oameni cu această afecțiune. Blocarea receptorului de tip toll 2 (TLR2) în șoarecii cu lupus a redus, de asemenea, inflamația legată de lupus.
„Studiul nostru oferă dovezi fundamentale că detectarea anticorpilor antilipoglican din proliferările Ruminococcus gnavus în intestin ar putea identifica persoanele cu un risc crescut de lupus nefritic”, a declarat Gregg Silverman.
„Cercetarea noastră redefinește înțelegerea noastră fundamentală a lupusului nefritic, susținând teoria noastră de bază că dezechilibrele microbiomului intestinal conduc la boală, ducând la proliferări de Ruminococcus gnavus, care, la rândul lor, generează reacții imune și inflamație legate de deteriorarea renală pe termen lung”, a adăugat Silverman.
El a menționat că echipa sa are deja planuri pentru teste clinice privind anticorpii antilipoglican Ruminococcus gnavus ca biomarkeri pentru lupus nefritic. Obiectivul echipei ar fi stratificarea pacienților în funcție de riscul de exacerbări induse de microbiom, captând boala atunci când simptomele încep să apară.
„Aceste rezultate pun bazele pentru a demonstra cum clinicienii ar putea diagnostica și trata pacienții cu lupus nefritic mai devreme și mai eficient decât înainte”, a afirmat Silverman.
Cercetătorii au propus, de asemenea, studii clinice care să utilizeze anticorpi antilipoglican Ruminococcus gnavus sau blocanți chimici TLR2 pentru a preveni sau contracara efectele exacerbărilor lupus nefritic. Aceste tratamente ar putea constitui alternative foarte necesare, susțin ei, la medicamentele imunosupresoare care sunt în prezent standardul de tratament pentru lupus nefritic și care nu funcționează bine pentru toți. Aceste terapii au efecte secundare care includ creșterea în greutate, depresie și risc crescut de infecție.
Conform Institutelor Naționale de Sănătate, lupusul este mult mai frecvent în rândul femeilor decât în rândul bărbaților, lupus nefritic fiind cea mai severă formă a bolii. Persoanele de culoare, hispanice și asiatici au o probabilitate mai mare de a dezvolta lupus nefritic comparativ cu persoanele de origine caucaziană. Numărul americanilor cu lupus nefritic s-a dublat în ultimele 40 de ani, 20% dintre cei care suferă de această boală dezvoltând boală renală în stadiu terminal, care poate fi fatală.
Finanțarea pentru acest studiu a fost asigurată prin granturi de la Institutul Național de Sănătate, R01AI143313, R21AI180737 și T32AR069515, cu suport suplimentar din partea Lupus Research Alliance și Colton Foundation.
Silverman și NYU Langone Health au patentat proprietăți intelectuale legate de ultimele cercetări, inclusiv instrumente pentru detectarea anticorpilor antilipoglican și tratamente bazate pe acești anticorpi.
Pe lângă Silverman, în cadrul acestui studiu au mai fost implicați cercetători de la NYU Langone Health, inclusiv Abhimanyu Amarnani, Cristobal Rivera, Macintosh Cornwell, Tyler Weinstein, Zakia Azad, Susan Gottesman, Cynthia Loomis, Andy Lee, Nimat Ullah, Joshua Prasad, Mingyang Yi, Kelly Ruggles și Bhama Ramkhelawon.
Alți co-investigatori ai studiului sunt Laura Cooney de la Universitatea din Michigan, Brad Rovin de la Universitatea de Stat din Ohio, Laurence Morel de la Universitatea din Texas din San Antonio, Betsy Barnes de la Feinstein Institutes for Medical Research din New York City și Nicolas Gisch de la Research Center Borstel, Leibniz Lung Center, din Germania.
