O cercetare arată cum anumite celule îmbătrânite ajută la repararea tendoanelor afectate
Leziunile tendonului sunt foarte frecvente, dar adesea se vindecă cu țesut cicatricial, care este mai puțin elastic și mai predispus la leziuni viitoare.
O mai bună înțelegere a mecanismelor biologice care promovează o reparare mai puternică și mai completă a tendonului este necesară pentru a dezvolta măsuri de tratament eficiente. Un grup de celule care a atras atenția este celulele care exprimă o proteină numită p16INK4a. Celulele care produc această proteină sunt desemnate ca p16INK4a+ și au fost considerate tradițional ca fiind nonbenefice, fiind asociate cu îmbătrânirea, stresul celular și un proces numit senescență, în care celulele încetează să mai dividă. Cu toate acestea, câteva studii recente în alte țesuturi sugerează că aceste celule ar putea ajuta uneori la repararea țesutului lezat.
Într-un studiu recent publicat online pe 11 iunie 2026 în revista Bone Research, cercetători din China, conduși de prof. Shen Liu de la Departamentul de Ortopedie al Spitalului Poporului din Shanghai, afiliat Universității de Medicină Shanghai Jiao Tong, au explorat dacă celulele p16INK4a+ joacă un rol în leziunile tendonului. „Din cauza faptului că tendoanele rareori se vindecă bine, chiar și în urma intervențiilor chirurgicale, am fost curioși să vedem dacă celulele p16INK4a+ ar putea ajuta la repararea tendoanelor lezate, așa cum s-a demonstrat în cazul pielii și plămânilor”, afirmă prof. Liu.
Cercetătorii au folosit șoareci cu leziuni ale tendonului ahilean, urmărind celulele p16INK4a+ pe parcursul timpului și analizând tipurile de celule prezente în tendoanele afectate la diferite momente, utilizând o tehnică numită secvențiere RNA la nivel de celulă unică, care măsoară activitatea genelor în celule individuale.
La aproximativ șapte zile după leziunea tendonului, numărul de celule p16INK4a+ a crescut semnificativ în cadrul țesutului afectat. În tendoanele sănătoase, neafectate, aceste celule erau foarte rare. Eliminarea lor din țesutul lezat a dus la o vindecare mai slabă și la tendoane mai slabe și mai puțin mature. Fibrele de colagen, principalele proteine care compun tendoanele, erau dezorganizate, cu mai puține celule de reparare și o inflamație crescută în jurul locului leziunii. Aceasta sugerează că celulele p16INK4a+ contribuie la reparare, mai degrabă decât să cauzeze daune.
Studii suplimentare au relevat că celulele p16INK4a+ sunt de fapt celule mezodermale, un tip de celulă de țesut conjunctiv. Acestea produc niveluri ridicate de colagen și factori care promovează formarea de noi vase de sânge și nervi, esențiali pentru funcția normală a tendonului.
Deoarece aceste celule erau considerate asociate cu îmbătrânirea și nu benefice, cercetătorii au investigat cum aceste celule trec în „modul de reparare”. Se bănuiește că răspunsul ar putea implica epigenetica, care este „comutatorul” pe care celulele îl folosesc pentru a activa și dezactiva genele. S-au concentrat pe o proteină numită JMJD3, care elimină semnul epigenetic de „gene oprite” H3K27me3, al genelor de reparare. Studiul a constatat că celulele mezodermale p16INK4a+ din tendonul lezat conțineau niveluri ridicate de JMJD3 și niveluri scăzute de H3K27me3. Aceștia au concluzionat că H3K27me3 suprimă activitatea genelor de reparare în tendoanele normale. Când există o leziune, JMJD3 elimină acest semn supresor și permite exprimarea genelor.
Mai mult, când JMJD3 a fost eliminat, repararea generală a țesutului a fost afectată.
Pentru a adăuga o altă dovadă, cercetătorii au creat celule p16 pozitive similare cu leziuni ale tendonului în cultură folosind un medicament numit doxorubicină. Apoi, au blocat JMJD3 cu un medicament numit GSK-J4. Aceasta a crescut H3K27me3, comutatorul de oprit al genelor de reparare, reducând producția de colagen și deteriorând vindecarea. Apoi, au realizat experimentul opus. EZH2, o enzimă care creează H3K27me3, a fost blocată, ceea ce a dus la o scădere a H3K27me3. Acest lucru a îmbunătățit organizarea colagenului, a crescut markerii specifici de reparare a tendonului și a sporit rezistența mecanică a tendoanelor reparate.
În concluzie, aceste experimente oferă o nouă perspectivă asupra celulelor p16INK4a+, considerate anterior nonbenefice. „Nu am vrut să compromitem calitatea dovezilor. Acest studiu ar putea schimba modul în care înțelegem și abordăm repararea tendonului în viitor”, afirmă prof. Xiaonan Liu.
A demonstrat cum modificarea epigenetică ar putea conduce celula de la „modul de senescență” la „modul de reparare” și regenerarea tendoanelor puternice, cu o structură de colagen organizată și o dezvoltare sănătoasă a vaselor de sânge și nervilor. În viitor, vizează căile epigenetice ca o strategie promițătoare pentru îmbunătățirea vindecării tendonului.
