O cercetare definește genomul uman mediu și riscurile genetice normale
O nouă cercetare a caracterizat genomul „mediu” uman, oferind informații esențiale despre variațiile genetice normale și riscurile asociate bolilor genetice.
Cercetătorii de la Universitatea Exeter au ajuns la concluzia că toți oamenii – indiferent de starea lor de sănătate actuală – ar putea fi informați că sunt expuși riscurilor pentru numeroase afecțiuni, bazându-se doar pe genetică.
Studiul, condus de Universitatea Exeter, a fost publicat în revista Genome Medicine și prezentat la întâlnirea anuală a American Society of Human Genetics. Cercetarea a fost susținută de Medical Research Council, Wellcome și NIHR Biomedical Research Centre: Exeter. Echipa a analizat datele din două biobănci mari de populație, care includ secvențierea întregului genom, totalizând aproape un milion de indivizi.
Printre constatările cheie se numără faptul că genomul fiecărei persoane include aproximativ cinci milioane de variante, adică locații în ADN care diferă între indivizi. Acestea includ aproximativ 10.000 de variante care alterează secvențele genelor, având efecte pozitive sau negative – de la intoleranța la lactoză până la răspunsul la medicamente – dar adesea fiind biologic neutre. De asemenea, fiecare persoană are între una și trei variante rare care au fost demonstrate că provoacă boli genetice grave și alte 50 de variante rare, cu relevanță clinică incertă.
Echipa a analizat și numeroase scoruri de risc poligenic, care iau în considerare toți factorii genetici cunoscuți pentru a calcula riscul de a dezvolta o boală în viitor. Studiind scorurile poligenice pentru 28 de afecțiuni comune – cum ar fi diabetul, bolile cardiovasculare și schizofrenia – s-a constatat că majoritatea oamenilor ar fi categorisiți ca având un risc genetic ridicat pentru aproximativ trei condiții. Echipa nu a investigat starea de sănătate a participanților, așa că mulți dintre aceștia ar putea să nu aibă nicio boală. Studiul subliniază că aceste descoperiri pot face parte din variația genetică normală, iar alți factori sunt cruciali în dezvoltarea bolilor.
Secvențierea întregului genom a devenit un instrument esențial în diagnosticarea bolilor genetice, iar tendința este de a avansa către screeningul genetic pentru prezicerea bolilor. Totuși, majoritatea oamenilor nu sunt conștienți de cât de multă variație genetică există în fiecare genom. De fapt, variația este norma. Pentru prima dată, studiul nostru conturează ce să aștepte din partea genomului uman mediu, ceea ce poate beneficia clinicienii și pacienții din întreaga lume în înțelegerea, interpretarea și contextualizarea genomicii.
„Este important să subliniem că toți purtăm un număr mic de variante genetice legate de boli, deși multe dintre acestea nu vor provoca efectiv boli pentru acel individ. Este, prin urmare, crucial să se considere contextul atunci când se interpretează rezultatele testelor genetice, inclusiv simptomele sau istoricul familial al bolilor, precum și alți factori de risc clinici și de mediu”, a declarat.
Cercetătorii au analizat datele din UK Biobank și din studiul All of Us, din Statele Unite. Deși studiile sunt mari, participarea este dezechilibrată, fiind orientată în principal către persoane de origine europeană vestică, iar echipa de cercetare recunoaște necesitatea de a obține date din populații mai diverse pentru a continua să dezvolte înțelegerea și impactul.
Printre descoperiri, s-a constatat că indivizii din cele două biobănci, care au fost recrutați împreună cu părinții lor, au avut aproximativ 63 de variante „noi” în genomul lor, care nu erau prezente la niciunul dintre părinți. Aceste mutații, cunoscute sub numele de „de novo”, au apărut în principal în spermatozoizii tatălui și unele în ovulele mamei. Numărul acestora a crescut în special odată cu vârsta tatălui (aproximativ 1,2 mutații în plus pe an), având implicații importante pentru deciziile reproductive.
Lucrarea este intitulată „Genomul mediu al individului: un studiu al aproape 1 milion de secvențe ale întregului genom” și a fost publicată în Genome Medicine.
