Semaglutidul reduce semnătura proteinelor din sânge asociată cu riscul de demență
Un studiu recent a arătat că semaglutidul, un agonist al receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1), utilizat în tratamentul diabetului și obezității, poate încetini deteriorarea semnăturii proteomice sanguine asociate cu riscul de demență la persoanele în vârstă cu boli cardiovasculare și exces de greutate sau obezitate.
Publicat în jurnalul „Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring”, studiul a implicat participanți din cadrul trialului SELECT, care a evaluat efectele semaglutidului asupra rezultatelor cardiovasculare la 17.604 adulți supraponderali sau obezi, cu vârste de 45 de ani sau mai mult și cu boli cardiovasculare aterosclerotice, dar fără diabet.
Analiza a inclus 2.970 de participanți cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, care au fost randomizați pentru a primi fie semaglutid, administrat o dată pe săptămână, fie un placebo. Probele de ser au fost colectate la începutul studiului și după 104 săptămâni, fiind analizate prin intermediul testului de risc dSST, pentru a prezice riscul de demență pe termen de 5 și 20 de ani.
Rezultatele studiului au arătat o creștere a riscului de demență prezis de proteomică în ambele grupuri, însă magnitudinea acestei creșteri a fost cu 2,5 ori mai mică în rândul participanților care au primit semaglutid, ceea ce a corespuns cu o rată de evenimente de demență prevăzută cu 26% mai mică.
De asemenea, creșterea riscului de demență pe termen de 20 de ani a fost cu 1,67 ori mai mică în grupul semaglutid, rezultând într-o rată de evenimente de demență cu 8,8% mai mică.
Aceste descoperiri sugerează că semaglutidul ar putea influența semnăturile biologice asociate cu riscul de demență prin intermediul unor procese metabolice, inflamatorii, vasculare și, posibil, neurologice. Aproximativ 76% dintre proteinele asociate cu demența din dSST au roluri stabilite în bolile cardiometabolice, ceea ce sugerează că această semnătură proteică ar putea reflecta beneficiile semaglutidului asupra mecanismelor comune care leagă disfuncția cardiometabolică de riscul de demență.
Studiul a constatat, de asemenea, o reducere de 28% a efectului tratamentului asupra semnăturii de risc de demență pe termen de 20 de ani, după ajustarea pentru modificările indicelui de masă corporală (IMC) în timpul perioadei de studiu. Persistența a aproximativ 72% din asocierea tratamentului după această ajustare sugerează că pot exista factori dincolo de reducerea în greutate care contribuie la modificarea semnăturii proteomice observate în grupul semaglutid.
Deși aceste rezultate sunt promițătoare, cercetătorii subliniază că studiul a fost o analiză post hoc și că nu au fost aplicate ajustări predefinite pentru multiple teste. De asemenea, analiza s-a bazat pe un scor de risc prezis de biomarkeri, în loc de teste standardizate de evaluare cognitivă. Limitările studiului restricționează interpretarea cauzală a modificărilor semnăturii proteomice induse de semaglutid în raport cu riscul clinic de dezvoltare a demenței.
Studiile viitoare ar trebui să investigheze dacă reducerea riscului prezis prin proteomică datorită semaglutidului se traduce printr-o încetinire a declinului cognitiv sau o incidență mai scăzută a demenței în rândul persoanelor cu boli cardiometabolice.
