Un studiu realizat de Michigan Medicine relevă cum un medicament pentru diabet scade riscul de accident vascular cerebral
Pentru milioane de persoane cu diabet de tip 2, bolile de inimă reprezintă una dintre cele mai mari amenințări la adresa sănătății lor.
Cercetătorii de la Michigan Medicine au descoperit un mecanism care ar putea explica de ce sotagliflozin, un medicament aprobat de FDA pentru diabet, comercializat ca Inpefa, reduce riscul de atac de cord și accident vascular cerebral. Într-o serie de experimente de laborator, echipa de cercetare a constatat că medicamentul ajută la prevenirea activării excesive a trombocitelor, un proces care poate duce la formarea de cheaguri de sânge periculoase ce blochează fluxul către inimă și creier.
Rezultatele, publicate în Journal of Clinical Investigation, oferă noi perspective asupra beneficiilor cardiovasculare ale medicamentului, care depășesc controlul glicemiei.
„Un medicament care poate reduce atât riscul de diabet, cât și riscul de atac de cord sau accident vascular cerebral ar putea reprezenta un punct de cotitură în capacitatea noastră de a trata în siguranță această populație în creștere din SUA și din alte țări”, a spus Michael A. Holinstat, Ph.D., M.S., co-senior author și Profesor de Farmacologie, Medicină Internă și Chirurgie, Universitatea din Michigan Medical School.
Sotagliflozin și riscul de atac de cord, accident vascular cerebral
Sotagliflozin face parte dintr-o clasă de medicamente cunoscută sub numele de inhibitori ai cotransportorului sodiu-glucoză (SGLT), care scad nivelul glicemiei prin blocarea proteinelor responsabile de reabsorbția glucozei. Spre deosebire de inhibitorii SGLT2, care acționează în principal în rinichi, sotagliflozin vizează atât proteinele SGLT2 din rinichi, cât și proteinele SGLT1 din alte organe.
În ultimul deceniu, inhibitorii SGLT2, precum empagliflozin (Jardiance) și dapagliflozin (Farxiga), au devenit o componentă esențială a tratamentului pentru diabetul de tip 2. Peste 20% dintre pacienți iau aceste medicamente.
Sotagliflozin a demonstrat o capacitate neobișnuită în studiile clinice. Spre deosebire de medicamentele care vizează doar SGLT2, acest medicament a redus riscul de evenimente ischemice, cum ar fi atacul de cord și accidentul vascular cerebral.
Pentru a înțelege mai bine de ce, cercetătorii au realizat o comparație directă între sotagliflozin și empagliflozin. Deși sotagliflozin a limitat activarea trombocitelor în probele de sânge de la atât voluntari sănătoși, cât și de la persoanele cu diabet de tip 2, empagliflozin a avut un efect minim sau inexistent.
Echipa a descoperit, de asemenea, că sotagliflozin a făcut trombocitele mai puțin susceptibile de a se lipi între ele și de a forma cheaguri de sânge. La șoareci cu vase de sânge deteriorate, medicamentul a redus formarea cheagurilor cu aproximativ 60%, comparativ cu doar 5-10% la animalele tratate cu empagliflozin.
„Aceste experimente au arătat că sotagliflozin are un efect unic, iar blocarea SGLT2 singur nu este suficientă pentru a inhiba agregarea trombocitelor”, a declarat Eugene Chen, M.D., Ph.D., co-senior author și Frederick G. L. Huetwell Profesor de Medicină Cardiovasculară la U-M Medical School.
„Sotagliflozin ar putea oferi o protecție suplimentară împotriva cheagurilor de sânge, reducând potențial riscul de atac de cord și accident vascular cerebral.”
Ce face sotagliflozin diferit?
Cercetătorii s-au întrebat apoi dacă inhibarea SGLT1 ar putea explica efectul anticoagulant al medicamentului.
Eliminarea SGLT1 din trombocitele șoarecilor a redus formarea cheagurilor de sânge cu aproximativ 40%. Cu toate acestea, eliminarea sa genetic sau blocarea acesteia cu un medicament selectiv pentru SGLT1, numit mizagliflozin, nu a reprodus complet efectele sotagliflozin.
Aceasta sugerează că sotagliflozin ar putea ajuta la prevenirea cheagurilor de sânge prin mecanisme suplimentare, dincolo de blocarea SGLT1 în trombocite.
De asemenea, cercetătorii cred că SGLT1 din celulele endoteliale, care căptușesc vasele de sânge, ar putea influența interacțiunile trombocitelor și formarea cheagurilor, o posibilitate care necesită studii suplimentare.
„Sotagliflozin pare să fie în locul ideal, deoarece compușii care au niveluri mai mari de inhibitori selectivi SGLT1 pot provoca probleme gastrointestinale”, a spus Bertram Pitt, M.D., co-author și Profesor Emerit de Medicină Internă la U-M Medical School.
„Credem că acest medicament ar putea fi unul miraculos, cu potențial de a oferi beneficii pentru multe condiții.”
Sotagliflozin este aprobat pentru tratamentul adulților cu insuficiență cardiacă, precum și pentru cei cu diabet de tip 2, boală renală cronică și alți factori de risc cardiovasculari.
Cercetătorii afirmă că în viitoarele studii ale acestui medicament, și-ar dori să evalueze efectele asupra pacienților cu alte condiții, cum ar fi boala renală cronică și fibrilația atrială.
„Căutarea medicamentelor care reduc riscul de cheaguri de sânge care pun viața în pericol, fără a crește riscul de sângerare, a continuat timp de decenii”, a spus Holinstat.
„Sotagliflozin a demonstrat acum că poate îndeplini ambele funcții și ar putea reprezenta următoarea avansare în prevenirea cheagurilor de sânge, insuficienței cardiace și accidentului vascular cerebral la pacienții cu și fără diabet.”
