Un mecanism necunoscut ajută celulele canceroase să producă selectiv proteine care stimulează creșterea tumorilor
Un mecanism anterior necunoscut ajută celulele canceroase să producă selectiv proteine care favorizează creșterea tumorilor, precum KRAS, în diverse tipuri comune de cancer, conform unei cercetări efectuate la Centrul Medical MD Anderson al Universității din Texas.
Descoperirile sugerează că țintirea unei enzime specifice ar putea îmbunătăți răspunsurile la terapiile țintite și ar putea ajuta la depășirea rezistenței la tratament.
Studiul, publicat în Nature Cell Biology, a fost co-conducător de Pawel Mazur, Ph.D., profesor asociat de Oncologie Radioterapeutică Experimentală, alături de colaboratori de la alte instituții.
„Rezultatele noastre arată că, în celulele canceroase, enzima METTL13 facilitează producția de proteine importante care conduc la creșterea tumorilor. Prin înțelegerea mecanismelor fundamentale și prin eliminarea acestui suport, am putea face tumorile mai vulnerabile la tratament și am putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienți”, a declarat Pawel Mazur.
Ce au descoperit cercetătorii despre mecanismele din spatele cancerelor induse de KRAS?
KRAS este una dintre cele mai frecvent mutate gene canceroase, favorizând creșterea tumorilor în multiple tipuri de cancer, inclusiv multe cancere de plămân și pancreatic. Deși terapiile țintite împotriva KRAS au îmbunătățit rezultatele pentru unii pacienți, tumorile se adaptează adesea și devin rezistente în timp.
Numeroase gene care conduc la cancer, inclusiv KRAS, produc cantități mari de ARN mesager bogat în secvențe specifice de „cuvinte” genetice, denumite codoni, care servesc drept instrucțiuni pentru construirea proteinelor. Barierele structurale, chimice și metabolice fac uneori mai dificil pentru mașinile de producție a proteinelor să citească acești codoni.
Cercetătorii au descoperit că METTL13 adaugă o etichetă chimică mică, cunoscută sub numele de metilare, la una dintre proteinele implicate în producția de proteine. Această modificare ajută celulele canceroase să citească codonii mai eficient, oferindu-le un avantaj în a produce cantități mai mari de proteine care stimulează creșterea tumorilor.
Este important de menționat că METTL13 nu a crescut în mod generic producția tuturor proteinelor, ci a îmbunătățit selectiv producția doar a unui subset de proteine, multe dintre acestea fiind implicate în creșterea și supraviețuirea cancerului.
Poate țintirea METTL13 să îmbunătățească rezultatele pentru cancerele mutante KRAS?
Reducerea sau eliminarea METTL13 a dus la scăderea nivelurilor de KRAS și altor proteine canceroase și a încetinit creșterea tumorilor în mai multe modele preclinice de cancer. În modelele de cancer pulmonar mutante KRAS, inclusiv în tumori care dezvoltaseră deja rezistență la inhibitorul KRAS sotorasib, pierderea METTL13 a încetinit creșterea tumorilor, a restabilit sensibilitatea la tratament și a extins semnificativ supraviețuirea.
În plus, cercetătorii au observat că pacienții ale căror tumori aveau o activitate METTL13 mai mare tindeau să aibă răspunsuri mai slabe la inhibitorii KRAS, sugerând în continuare că această cale joacă un rol în rezistența la tratament.
De ce este important acest lucru pentru pacienți?
Inhibitorii actuali KRAS funcționează prin blocarea proteinei KRAS după ce a fost deja produsă. Noile descoperiri sugerează că ar putea exista o modalitate de intervenție mai devreme, prin țintirea enzimei METTL13 și limitarea cantității de proteină KRAS produsă de celulele canceroase în prima etapă.
Deși aceste rezultate sunt preclinice și necesită o validare suplimentară înainte de a putea fi traduse în clinică, cercetătorii lucrează pentru a înțelege mai bine cum controlează METTL13 producția de proteine și pentru a dezvolta strategii pentru țintirea sigură a acesteia. Studiile viitoare vor investiga, de asemenea, dacă nivelul de METTL13 ar putea ajuta la prezicerea pacienților care sunt cei mai susceptibili să beneficieze de terapia țintită KRAS.
